Analisis DNA dari hampir setengah juta orang harus mempercepat upaya untuk mengembangkan tes skrining gout, perawatan – Sains Terkini


Para peneliti, menggunakan metode yang disebut studi asosiasi genome-wide, telah menerangi dasar-dasar genetik urat serum tinggi, kondisi darah yang menyebabkan gout. Studi ini, yang dipimpin oleh para ilmuwan di Sekolah Kesehatan Masyarakat Johns Hopkins Bloomberg, akan menginformasikan upaya untuk mengembangkan tes skrining untuk risiko gout serta potensi perawatan baru.

Makalah ini diterbitkan 2 Oktober di Genetika Alam.

Untuk analisis mereka, para peneliti menggabungkan data DNA dan serum urat dari 457.690 orang yang berpartisipasi dalam 74 studi, dan mengungkapkan 183 situs, atau "lokus," dalam genom di mana variasi DNA sangat terkait dengan kadar urat yang tinggi. Sebagian besar lokus ini belum diidentifikasi dalam penelitian sebelumnya. Para peneliti memetakan banyak lokus ke gen spesifik dan menemukan bahwa sebagian besar aktif dalam sel hati dan ginjal, situs generasi urat dan ekskresi, masing-masing. Mereka juga menunjukkan bahwa 183 lokus terkait urat dapat digunakan untuk memprediksi risiko gout pada kelompok independen lebih dari 300.000 orang.

"Temuan ini mungkin berguna dalam mengembangkan tes skrining untuk risiko gout sehingga pasien yang berisiko dapat mengadopsi perubahan pola makan untuk menghindari berkembangnya kondisi ini," kata pemimpin penelitian Adrienne Tin, PhD, asisten ilmuwan di Departemen Epidemiologi di Bloomberg. Sekolah. "Varian gen terkait urat dan jalur biologis yang ditemukan di sini juga harus bermanfaat dalam mencari cara baru untuk mengobati asam urat."

Gout menyerang lebih dari 8 juta orang di A.S. Ini terjadi ketika urat (juga disebut asam urat) menjadi terlalu terkonsentrasi dalam darah dan mengendap menjadi kristal padat, paling sering pada sendi. Kristal memicu episode peradangan yang menyakitkan, terutama di jari kaki besar. Pada abad ke-16, pirai mewabahi Henry VIII dari Inggris dan banyak tokoh sejarah lainnya, dan pernah dikenal sebagai "penyakit raja" karena itu terjadi akibat diet yang biasanya hanya tersedia bagi orang yang sangat kaya. Urat adalah produk pemecahan molekul purin, yang ditemukan jauh lebih banyak dalam diet yang banyak mengandung daging atau kerang daripada dalam diet vegetarian. Minuman beralkohol, khususnya bir, juga tinggi kandungan purinnya. Gout telah meningkat dalam prevalensi di seluruh dunia karena diet banyak negara telah tumbuh lebih kaya.

Meta-analisis oleh Tin dan rekan-rekannya termasuk data dari 288.649 orang keturunan Eropa, 125.725 orang keturunan Asia Timur, 33.671 orang Afrika-Amerika, 9.037 orang Asia Selatan, dan 608 orang Hispanik – 457.690 orang secara keseluruhan. Dari 183 lokus pada genom manusia di mana variasi DNA sangat terkait dengan kadar urat serum tinggi, hanya 36 yang telah terungkap dalam penelitian sebelumnya.

Tim menganalisis 183 lokus untuk datang dengan skor risiko genetik untuk urat serum tinggi. Mereka kemudian menerapkan sistem penilaian risiko mereka ke sampel independen 334.880 orang dari database penelitian medis Inggris, dan menemukan bahwa penilaian secara akurat membuat stratifikasi mereka sesuai dengan peluang mereka menderita encok. Prevalensi gout pada 3,5 persen orang dalam tiga kategori skor risiko tertinggi adalah lebih dari tiga kali lipat orang dalam kategori skor risiko paling umum. Ini mirip dengan risiko penyakit yang ditimbulkan oleh beberapa penyakit gen tunggal klasik.

Untuk mulai memahami signifikansi biologis dari 183 lokus, para peneliti memetakan ini ke gen yang diketahui, dan menemukan bahwa banyak dari gen-gen ini biasanya aktif di ginjal, saluran kemih, dan hati – yang mencerminkan peran penting dari ginjal dan hati. dalam mengatur kadar urat serum. Analisis yang lebih rinci mengungkapkan 114 varian DNA risiko urat spesifik, seringkali pada gen dengan fungsi yang diketahui dalam pemrosesan urat di ginjal dan hati.

"Varian genetik yang kami soroti sekarang dapat dipelajari lebih lanjut untuk mengidentifikasi bagaimana mereka berkontribusi pada kadar urat yang tinggi, dan untuk menentukan apakah mereka akan menjadi target yang baik untuk mengobati asam urat," kata Tin.

Tingkat urat aliran darah yang tinggi diketahui berkorelasi dengan tingkat aliran darah yang tinggi dari molekul-molekul penting lainnya termasuk kolesterol, dan temuan ini juga menjelaskan alasan hubungan ini. Salah satu gen risiko nyata yang ditemukan dalam penelitian ini, HNF4A, mengkodekan faktor transkripsi yang diketahui mengatur kadar kolesterol dan trigliserida. "Kami dapat mengkonfirmasi melalui eksperimen berbasis sel bahwa faktor transkripsi ini juga mengatur protein transporter urat penting, ABCG2, dalam sel ginjal," kata Tin.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.