Anti Kanker Yang Menghambat Pertumbuhan Sel Kanker

Anti kanker k-80003

Sebuah agen anti kanker ditemukan oleh para peneliti Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP). Agen anti kanker tersebut dinamakan K-80003 (TX803).

Anti kanker ini bekerja dengan cara mencegah aktivasi jalur PI3K, sehingga mengakibatkan penghambatan pertumbuhan sel kanker.

Hasil penelitian ini diterbitkan baru-baru ini dalam jurnal Nature Communications. 

Untuk permasalahan sel kanker resisten dapat dihilangkan dengan penemuan baru ini.

Karena jalur PI3K umum terjadi pada kebanyakan jenis kanker, maka K-80003 bisa menjadi aplikasi terapeutik secara luas.

Tarrex Biopharma, Inc. telah melisensikan senyawa tersebut dan mengumumkan bahwa mereka akan segera memulai uji klinis tahap 1 di Pusat Kanker Dana Farber untuk pasien kanker kolorektal.

“K-80003 mengikat secara khusus pada bentuk terpotong dari protein reseptor-alpha retinoid X (tRXRα) yang mendorong terjadinya tumor,” kata Xaio-kun Zhang, Ph.D., dosen tamu dan sekaligus penulis senior paper tersebut.

“Ketika K-80003 mengikat protein tRXRα, protein tersebut akan membeku menjadi konfigurasi tidak aktif (tetramerik) yang mencegahnya merangsang pembentukan jalur PI3K.”

“Tujuan utama penelitian ini adalah untuk menggali lebih dalam dan mencari tahu mengapa senyawa ini sangat efektif, dan tampaknya hanya memiliki sedikit efek samping,” tambah Zhang.

Baca juga hasil penelitian menarik lainnya tentang Mengurangi Efek Samping Pengobatan Kanker Payudara.

“Kami ingin memvisualisasikan bagaimana tRXRα dan K-80003 berinteraksi secara fisik (dengan resolusi atomik) yang menjadikan obat kanker ini sangat menjanjikan.”

Bekerja dengan laboratorium Robert Liddington, Ph.D., profesor di SBP, tim peneliti menggunakan kristalografi sinar-X untuk menemukan bahwa enam molekul K-80003 terikat pada antarmuka tetramer.

“Temuan kami menunjukkan bahwa K-80003 menciptakan konfigurasi yang mengunci tetramer menjadi bola yang ketat, menyembunyikan semua tempat pengikatnya sehingga tidak dapat memicu jalur PI3K,” jelas Liddington.

“Kami tahu protein tRXRα diproduksi secara khusus oleh sel tumor, sementara sel normal hanya menghasilkan protein RXRα.”

“Secara keseluruhan, temuan kami menjelaskan potensi dan spesifisitas obat untuk sel kanker dan mengapa senyawa tersebut memiliki toksisitas rendah,” tambah Zhang.

Karena RXRα adalah sebuah reseptor inti, ia memiliki kemampuan untuk mengendalikan ekspresi gen.

Mutasi yang menciptakan tRXRα menempatkan protein ke dalam overdrive, mengaktifkan PI3K di dalam sitoplasma dan mempercepat pertumbuhan tumor.

K-80003 bertindak dengan menjepit tRXRα dan menghilangkan sinyal pertumbuhan hiperaktif ini.

Selain itu, K-80003 juga seringkali membawa tRXRα kembali ke dalam nukleus, yang selanjutnya dapat mengganggu fungsinya dan meningkatkan dampak terapeutik obat.

Tapi itu bukan akhir dari penemuan itu. Tim juga menemukan motif LxxLL (urutan umum asam amino) pada protein p85α, yang bertindak sebagai perantara antara RXRα dan PI3K.

Mengidentifikasi LxxLL ini menyoroti bagaimana tRXRα mengikat protein p85α sitoplasma dan mengaktifkan PI3K. Ketika tRXRα menjadi tetramer, p85α tidak dapat lagi mengikatnya.

Temuan ini juga membantu menggambarkan bagaimana reseptor inti dapat berfungsi di luar nukleus, dan bagaimana perubahan pada konformasi dan lokasi secara bersama-sama dapat mengubah fungsinya secara dramatis.

Dalam jangka panjang, pemahaman mekanisme ini berpotensi mengarah pada berbagai terapi baru. Tapi untuk saat ini, penelitian ini cukup menunjukkan mengapa K-80003 memiliki begitu banyak potensi sebagai agen anti kanker.

“Protein tRXRα diproduksi pada hampir semua jenis kanker,” kata Zhang, “jadi senyawa ini bisa sangat efektif untuk berbagai jenis kanker, seperti kanker payudara, kanker hati dan kanker usus besar.”

Untuk kanker payudara baru-baru ini juga telah disetujui, obat kanker payudara terbaru.

Sumber:

www.eurekalert.org

www.sciencedaily.com

www.sciencenewsline.com

www.healthmedicinet.com

Dedi Harmoko

Dedi Harmoko merupakan penulis berbagai jurnal nasional maupun internasional yang berkaitan dengan sains. Untuk menjalin kerja sama, silahkan menghubungi dediharmoko07@gmail.com.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.