Banyak strain flu mungkin mampu bermutasi untuk keluar dari antibodi vaksin universal – Sains Terkini

Beberapa jenis influenza yang umum berpotensi bermutasi untuk menghindari antibodi kerja luas yang dapat ditimbulkan oleh vaksin flu universal, menurut sebuah studi yang dipimpin oleh para ilmuwan di Scripps Research.

Temuan ini menyoroti tantangan yang terlibat dalam merancang vaksin semacam itu, dan harus bermanfaat dalam memandu pengembangannya.

Dalam studi tersebut, diterbitkan dalam Ilmu, para peneliti menemukan bukti bahwa salah satu subtipe flu yang paling umum, H3N2, dapat bermutasi secara relatif mudah untuk menghindari dua antibodi yang diduga memblokir hampir semua jenis flu. Namun mereka menemukan bahwa jauh lebih sulit untuk subtipe umum lainnya, H1N1, untuk melepaskan diri dari antibodi penetralisir yang sama.

Salah satu tujuan utama dari penelitian influenza saat ini adalah untuk mengembangkan vaksin universal yang menginduksi antibodi penawar luas, juga dikenal sebagai "bnAbs," untuk memberi orang perlindungan jangka panjang dari flu.

"Hasil ini menunjukkan bahwa dalam merancang vaksin flu universal atau pengobatan flu universal menggunakan bnAbs, kita perlu mencari cara untuk membuatnya lebih sulit bagi virus untuk melarikan diri melalui mutasi resistansi," kata penulis senior studi itu Ian Wilson, DPhil, Hansen Profesor Biologi Struktural dan Ketua Departemen Biologi Struktural dan Komputasi Integratif di Scripps Research.


Janji vaksin universal

Influenza menyebabkan jutaan kasus penyakit di seluruh dunia setiap tahun dan setidaknya beberapa ratus ribu kematian. Virus flu telah lama menjadi tantangan bagi perancang vaksin karena mereka dapat bermutasi dengan cepat dan sangat bervariasi dari strain ke strain.

Campuran galur yang beredar dalam populasi cenderung berubah setiap musim flu, dan vaksin flu yang ada dapat menyebabkan kekebalan terhadap hanya galur yang sempit yang baru-baru ini beredar. Dengan demikian, vaksin saat ini hanya memberikan perlindungan parsial dan sementara, musim demi musim.

Namun demikian, para ilmuwan telah berupaya mengembangkan vaksin flu universal yang dapat memberikan perlindungan jangka panjang dengan mendorong respons imun yang mencakup bnAbs. Selama dekade terakhir, beberapa kelompok penelitian, termasuk Wilson, telah menemukan antibodi penawar multi-strain ini dalam memulihkan pasien flu, dan telah menganalisis sifat mereka. Tetapi sejauh mana virus flu yang beredar dapat bermutasi untuk keluar dari bnAb ini belum sepenuhnya dieksplorasi.

Dalam studi tersebut, yang pertama kali ditulis oleh rekan penelitian pascadoktoral Nicholas Wu, PhD, dan staf ilmuwan Andrew Thompson, PhD, tim memeriksa apakah virus flu H3N2 dapat lolos dari netralisasi oleh dua bnAbs flu yang lebih menjanjikan yang telah ditemukan sejauh ini.

Dikenal sebagai CR9114 dan FI6v3, antibodi ini berikatan dengan daerah kritis pada struktur virus yang disebut batang hemagglutinin, yang tidak berbeda jauh dari strain ke strain. Karena aktivitasnya yang luas terhadap berbagai jenis flu, mereka telah dibayangkan sebagai antibodi yang harus dirancang oleh vaksin flu universal, dan juga sebagai bahan dalam terapi masa depan untuk mengobati infeksi flu yang serius.

Menggunakan mutasi genetik untuk secara sistematis mengubah satu asam pembangun asam amino protein demi satu di situs batang tempat bnAbs berikatan, Wu dan rekannya menemukan banyak mutasi tunggal dan ganda yang dapat membuat fluida H3N2 lolos dari efek pemblokiran infeksi antibodi.

Tim juga menemukan beberapa contoh "mutasi resistansi" ini dalam database urutan gen dari galur flu yang beredar, menunjukkan bahwa mutasi sudah terjadi sesekali dalam subset kecil virus flu biasa.

Keterampilan melarikan diri bervariasi berdasarkan jenis flu

Meskipun percobaan dan analisis menunjukkan bahwa virus H3N2 secara luas mampu mengembangkan mutasi resistansi, hal yang sama tidak berlaku untuk virus H1N1. Para peneliti menguji beberapa virus H1N1 dan menemukan bahwa tidak ada yang bisa bermutasi dan melarikan diri, kecuali untuk mutasi langka dengan efek melarikan diri yang lemah. Subtipe H3N2 dan H1N1 bertanggung jawab atas sebagian besar jenis flu yang beredar pada manusia.

Para peneliti menggunakan teknik biologi struktural untuk menunjukkan bagaimana perbedaan dalam struktur batang hemagglutinin memungkinkan virus flu H3N2 untuk mengembangkan mutasi resistansi terhadap dua antibodi yang mengikat batang lebih mudah daripada virus H1N1.

"Jika relatif mudah bagi H3N2 untuk melarikan diri dari bnAb tersebut, yang merupakan antibodi prototipe yang harus diinduksi oleh vaksin flu universal, maka kita mungkin perlu berpikir lebih cermat dan teliti tentang desain vaksin flu universal itu terhadap subtipe influenza tertentu," Wu kata. "Kabar baiknya adalah bahwa vaksin flu universal setidaknya harus bekerja dengan baik terhadap subtipe H1N1."

Para peneliti sekarang berencana untuk melakukan studi serupa dengan subtipe flu lainnya dan bnAbs. Mereka mengatakan bahwa pada prinsipnya, vaksin yang memunculkan banyak bnAb yang menyerang berbagai situs virus flu atau lebih mengakomodasi perubahan virus dapat membantu mengurangi masalah mutasi resistansi.


You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.