Hydromethylthionine dapat memperlambat penurunan kognitif: Dosis minimum – Sains Terkini


Dalam sebuah makalah yang diterbitkan dalam edisi online hari ini Jurnal Penyakit Alzheimer, TauRx telah melaporkan hasil tak terduga dari analisis farmakokinetik dari hubungan antara dosis pengobatan, kadar darah dan aktivitas farmakologis dari obat hidrometiltionin pada otak pada lebih dari 1.000 pasien dengan penyakit Alzheimer ringan sampai sedang. Hasil ini menunjukkan bahwa, bahkan pada dosis terendah hydromethylthionine yang sebelumnya diuji dalam dua uji klinis global Fase 3 (8 mg / hari), obat menghasilkan efek yang bergantung pada konsentrasi pada penurunan kognitif dan atrofi otak.

Hydromethylthionine, diambil sebagai tablet, adalah nama non-paten yang disetujui WHO untuk senyawa yang sebelumnya disebut oleh TauRx sebagai LMTM. Obat ini memblokir agregasi abnormal protein tau di otak, 2, 3 yang semakin dikenal sebagai pendorong penting demensia klinis. Pada fase 3 uji klinis global dilakukan pada hampir 1.700 pasien dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang antara 2012- 2016, hydromethylthionine diuji pada dosis 150-250 mg / hari terhadap dosis rendah 8 mg / hari, yang dimaksudkan hanya sebagai kontrol untuk menutupi perubahan warna urin yang kadang-kadang dapat terjadi dengan obat. Desain penelitian didasarkan pada temuan dari percobaan sebelumnya yang menggunakan varian obat yang berbeda. 6 Secara mengejutkan, tidak ada perbedaan antara dosis tinggi dan dosis rendah hydromethylthionine pada salah satu hasil klinis dalam uji coba. 4,5

Untuk mengeksplorasi lebih lanjut hasil ini, para peneliti melakukan analisis populasi farmakokinetik baru menggunakan data konsentrasi plasma dari 1.162 pasien yang berpartisipasi dalam salah satu dari dua uji coba hidromethylthionine fase 3 lengkap untuk mengukur bagaimana tingkat obat dalam darah terkait dengan efeknya pada otak. . Dengan menggunakan uji baru, para peneliti menemukan bahwa efek hidrometiltionin pada dosis 8 mg / hari ditentukan oleh tingkat darah, dan bahwa mayoritas pasien memiliki kadar obat dalam darah yang cukup tinggi pada dosis ini untuk menghasilkan pengurangan bermakna dalam kognitif. menurun dan atrofi otak. Mereka menyimpulkan bahwa dosis sedikit lebih tinggi dari hidrometiltionin 16 mg / hari akan memastikan bahwa semua pasien akan memiliki kadar darah yang diperlukan untuk memaksimalkan aktivitas obat, karena efeknya dataran tinggi pada konsentrasi dan dosis yang lebih tinggi. Profil farmakokinetik yang mereka temukan, khas dari banyak obat, sekarang menjelaskan mengapa efek farmakologis hidrometiltionin pada dosis tinggi yang diuji dalam uji coba tidak lebih baik daripada yang terlihat pada pasien dengan kadar darah tinggi pada dosis 8 mg / hari.

Analisis juga menunjukkan bahwa sementara hydromethylthionine memiliki profil konsentrasi-respons yang serupa pada pasien yang menggunakan obat sebagai terapi tambahan pada pengobatan simtomatik yang digunakan secara rutin pada penyakit Alzheimer, efek maksimum pada pasien ini berkurang setengahnya. Temuan ini mendukung hipotesis bahwa obat simptomatik untuk kondisi ini mengganggu efek pengobatan pemodifikasi hidromethylthionine. Hipotesis ini awalnya diajukan berdasarkan hasil uji coba fase 3 obat. 4,5

"Karena kami sudah memiliki database substansial yang mendukung keamanan dan tolerabilitas hidrometiltionin dalam uji klinis pasien dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang, hasil tambahan dari analisis ini telah memberi kami kepercayaan diri untuk memperluas ruang lingkup klinis TauRx Lucidity baru percobaan untuk mengkonfirmasi kemanjuran potensial dari dosis 16 mg / hari hydromethylthionine pada pasien jenis ini, "kata Prof. Claude Wischik, dari Universitas Aberdeen dan ketua eksekutif TauRx Therapeutics Ltd.

Dia mencatat bahwa hydromethylthionine diambil dalam bentuk oral yang nyaman di rumah dan tidak mengharuskan pasien untuk menghadiri klinik untuk infus atau injeksi intravena, tidak seperti berbagai perawatan penyakit Alzheimer lainnya yang saat ini sedang diuji dalam uji klinis.

"Selain pengurangan atrofi otak, kami terkejut melihat efek kognitif besar dari perawatan pada kelompok pasien dengan kadar hidrometiltionin darah yang lebih tinggi dengan dosis harian 8 mg," tambahnya. "Menurut skor dari skala ADAS-cog, efeknya sekitar 7,5 poin, atau tiga kali lipat dari perawatan rutin Alzheimer saat ini, dan akan setara dengan penurunan 85% dalam penurunan kognitif selama 65 minggu." Skala Penilaian kognitif Alzheimer-subskala (ADAS-Cog) adalah skala kognitif standar yang digunakan untuk mengukur perubahan neuropsikologis dalam uji klinis penyakit Alzheimer. Perubahan 4 poin umumnya dianggap menunjukkan perbedaan yang bermakna secara klinis.

Profesor George Perry, Editor-in-Chief of Jurnal Penyakit Alzheimer, berkomentar: "Data yang luas, pengalaman, dan sekarang farmakokinetik, menyoroti potensi perawatan hidrometiltionin sebagai jalan baru yang penting untuk penyakit Alzheimer. Manfaat klinis dan pengurangan atrofi otak jauh melebihi yang dilaporkan untuk rute terapi lainnya."

Profesor Serge Gauthier, Direktur Unit Penelitian Penyakit Alzheimer, Pusat Penelitian McGill di Aging, berkomentar: "Para peneliti bertujuan untuk mengkonfirmasi apa yang mereka temukan sejauh ini dalam uji coba terkontrol plasebo yang sekarang sedang berlangsung. Hydromethylthionine adalah harapan terbaik kami sekarang memiliki obat pengubah penyakit yang bekerja pada patologi tau yang terkait dengan penyakit Alzheimer. "

Referensi:

Bahan disediakan oleh IOS Press. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.