Mengapa lopinavir dan hydroxychloroquine tidak bekerja pada COVID-19 – Sains Terkini

Lopinavir adalah obat melawan HIV, hydroxychloroquine digunakan untuk mengobati malaria dan rematik. Sampai saat ini, kedua obat dianggap sebagai agen potensial dalam perang melawan coronavirus SARS-CoV-2. Sebuah kelompok penelitian dari Universitas Basel dan Rumah Sakit Universitas kini telah menemukan bahwa konsentrasi kedua obat di paru-paru pasien Covid-19 tidak cukup untuk melawan virus.

Pada bulan Februari 2020, kohort pasien Covid-19 didirikan di Universitas dan Rumah Sakit Universitas di Basel untuk memantau secara prospektif berbagai sarana diagnostik dan perawatan potensial untuk Covid-19, termasuk penggunaan hidroksi kloroquine dan lopinavir / ritonavir secara tidak resmi.


Kelompok penelitian secara prospektif memantau tingkat plasma lopinavir pada pasien Covid-19. “Mempertimbangkan bahwa peradangan substansial diamati pada pasien ini, dan penelitian sebelumnya telah menunjukkan penghambatan metabolisme obat oleh peradangan sistemik, kami memiliki alasan untuk menyelidiki efek peradangan pada tingkat plasma lopinavir dan hydroxychloroquine,” kata Profesor Catia Marzolini, penulis pertama dari studi dan profesor untuk kedokteran eksperimental di University of Basel.

Para penulis memasukkan 92 pasien dalam penelitian mereka. Profesor Parham Sendi, yang merupakan co-pemimpin penelitian ini merangkum temuan utama sebagai berikut: Pertama, tingkat plasma lopinavir lebih dari dua hingga tiga kali lipat lebih tinggi daripada yang biasanya diamati pada pasien HIV. Kadar hidroksi klorokuin dengan kisaran normal. Kedua, ada korelasi yang signifikan antara tingkat penanda peradangan dalam darah dan tingkat plasma lopinavir. Ketiga, ketika peradangan diblokir dengan penghambat Interleukin-6 Tocilizumab, tingkat plasma lopinavir secara signifikan lebih rendah daripada yang pada pasien tanpa pengobatan Tozulizumab.

Hasil ini jelas menunjukkan bahwa enzim metabolisme obat (sitokrom P450 3A) dihambat oleh peradangan sistemik. “Perhatian disarankan ketika meresepkan substrat CYP3A4 seperti Lopinavir / ritonavir atau obat lain dengan indeks terapi yang sempit untuk pasien Covid-19 karena risiko peningkatan kadar obat dan toksisitas terkait,” para penulis menyatakan.

Yang penting, dari konsentrasi lopinavir dan hydroxychloroquine dalam plasma, kelompok studi menghitung konsentrasi yang sesuai dalam kompartemen paru – situs anatomi infeksi SARS-CoV-2. Hasil ini sangat menunjukkan bahwa tidak mungkin kedua obat mencapai konsentrasi yang cukup untuk menghambat replikasi virus di paru-paru.


WHO menerima rekomendasi dari Komite Pengarah Internasional Solidaritas Trial untuk menghentikan hidroksi kloroquine dan lopinavir / ritonavir percobaan pada 4 Juli 2020. Profesor Manuel Battegay – co-pemimpin penelitian ini dan kepala Divisi Penyakit Menular dan Epidemiologi Rumah Sakit di Rumah Sakit Universitas di Basel – menyebutkan bahwa hasilnya memberikan wawasan farmakologis dan antivirus yang penting untuk alasan penghentian lopinavir / ritonavir. Faktanya, mereka menambahkan alasan ilmiah mengapa hydroxychloroquine dan lopinavir tidak efektif terhadap SARS-CoV-2.

Referensi:

Material disediakan oleh Universitas Basel. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.