Categories: Biologi

Mengapa Sistem Kekebalan Tubuh Menyerang Diri Sendiri?

Mengapa sistem kekebalan tubuh dapat menyerang diri sendiri dipelajari oleh para peneliti baru-baru ini dan hasilnya diterbitkan dalam jurnal Arthritis & Rheumatology.

Temuan pada peneliti biomolekuler tim Navin Varadarajan ini merupakan studi pertama dari jenisnya mengenai profil komprehensif sel B pada rheumatoid arthritis (RA).

Sel B adalah limfosit, atau sel darah putih, yang membuat antibodi protein menyerang protein sehat pada pasien dengan RA.

Baca juga : Perspektif Baru Pembentukan Sel Darah dan Sel Imun

“Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang melakukan seluruh profil transkriptome sel B spesifik antigen pada gangguan autoimun manusia,” ujar Varadarajan.

Hasil menggambarkan sel B tidak hanya sebagai produsen autoantibodi, tetapi juga sebagai sumber beragam molekul yang dapat mempengaruhi proliferasi, diferensiasi dan aktivasi jenis sel patogen lainnya.

“Kami mengantisipasi bahwa data ini akan berfungsi sebagai set data dasar untuk menyelidiki beberapa hipotesis tentang peran sel B dalam RA dan gangguan autoimun lainnya, dan akan memungkinkan penemuan obat,” kata Varadarajan.

Sel B, baik dan buruk

Untuk setiap patogen baru yang ditemukan, sebagian kecil sel B diaktifkan untuk membuat antibodi yang secara khusus mengenali protein patogen tertentu.

Setiap orang memiliki antara 10-100 juta sel B unik, masing-masing mampu membuat antibodi sendiri.

Sementara antibodi adalah cara alami tubuh melawan infeksi, dalam RA autoimun, antibodi ini – yang seharusnya memerangi benda asing – menyerang protein tubuh sendiri dan dengan demikian disebut autoantibodi.

Baca juga : Antibodi Multivalen Menjanjikan untuk Pengobatan dan Penyembuhan HIV

“Kami ingin memahami jika ada sesuatu yang istimewa tentang kelas sel darah putih ini, sel B autoreaktif yang membuat autoantibodi, yang akan membuat mereka melawan protein sehat,” kata Varadarajan.

Kurang dari satu dalam 1.000 sel B yang autoreaktif, sehingga untuk menemukan mana yang menjadi penyebabnya, peneliti postdoctoral Varadarajan, Ankit Mahendra merancang metode untuk mengidentifikasi dan mengisolasi populasi secara andal.

Kemudian digunakan sekuensing RNA untuk mempelajari semua RNA yang dibuat oleh setiap sel.

Sejumlah jalur yang terkait dengan peradangan dan modifikasi protein, yang dikenal memperkuat artritis reumatoid ditemukan.

Pada tingkat molekuler, tim menemukan dua perbedaan spesifik dalam sel B pasien RA – dimasukkannya protein interleukin 15 subunit alpha reseptor (IL-15Rα) dan sejumlah besar molekul amphiregulin, yang dapat memberi sinyal sel yang berdekatan.

Masing-masing divalidasi pada tingkat protein dalam kelompok independen pasien RA dan diprioritaskan untuk studi lebih lanjut.

Sel B autoreaktif, dan mereka sendiri, memiliki protein IL-15Rα.

“Kami pikir protein memungkinkan mereka untuk menjadi aktor jahat,” ungkap Varadarajan.

“Orang-orang menargetkan jalur ini selama beberapa waktu lalu.”

“Ini sekarang memberikan fokus baru terhadap aktor jahat dalam perkembangan penyakit ini dan bagaimana cara menargetkannya.”

Tim ini merupakan yang pertama kalinya menunjukkan bahwa sel B membuat amphiregulin.

Amphiregulin berada di jalur yang dipelajari dengan baik, jalur reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), dan langkah selanjutnya adalah menentukan apakah dengan menghambat jalur tersebut akan berdampak pada sel B.

Tim Varadarajan juga menerbitkan daftar obat yang disetujui FDA, seperti Xeljanz (tofacitinib), yang menargetkan berbagai jalur sel B, meskipun obat itu tidak secara khusus disetujui untuk tujuan tersebut.

Baca juga : Kombinasi Obat Baru Ini Membantu Sistem Kekebalan Tubuh Untuk Melawan Kanker

Tim penelitian ini terdiri dari Chandra Mohan, Hugh Roy dan Lillie Cranz Cullen, Profesor Teknik biomedis di UH; S. Louis Bridges, Anna Lois Waters diberkahi Ketua imunologi klinis dan reumatologi di Fakultas Kedokteran Universitas Alabama; Sandeep Agarwal, associate professor dan kepala bagian Kedokteran – Imunologi, Alergi & Rematologi di Baylor College of Medicine; Amita Aggarwal, Institut Ilmu Kedokteran Sanjay Gandhi, Lucknow, India.

Journal Reference:

  1. Ankit Mahendra, Xingyu Yang, Shaza Abnouf, Jay R. T. Adolacion, Daechan Park, Sanam Soomro, Jason Roszik, Cristian Coarfa, Gabrielle Romain, Keith Wanzeck, S. Louis Bridges, Amita Aggarwal, Peng Qiu, Sandeep K. Agarwal, Chandra Mohan, Navin Varadarajan. Beyond Autoantibodies: Biologic Roles of Human Autoreactive B Cells in Rheumatoid Arthritis Revealed by RNA‐Sequencing. Arthritis & Rheumatology, 2019; 71 (4): 529 DOI: 10.1002/art.40772

Recent Posts

Tanaman yang tertekan harus memiliki zat besi di bawah kendali – Sains Terkini

Tidak seperti hewan, tanaman tidak dapat bergerak dan memanfaatkan sumber daya baru ketika ada kelangkaan atau kekurangan nutrisi. Sebaliknya, mereka… Read More

15 mins ago

Pencairan gletser bawah air terjadi pada tingkat yang lebih tinggi daripada prediksi pemodelan – Sains Terkini

Para peneliti telah mengembangkan metode baru untuk memungkinkan pengukuran langsung pertama tingkat lelehan kapal selam dari gletser tidewater, dan, dengan… Read More

6 hours ago

Pembelajaran mesin menerjemahkan pengaruh genetik terhadap perilaku – Sains Terkini

Tikus berlarian sambil mencari makan, tetapi genetika mungkin adalah tangan yang tak terlihat mengendalikan gerakan berkelok-kelok ini. Para peneliti di… Read More

6 hours ago

Pulsa plasma magnetik tereksitasi oleh putaran UK di atmosfer matahari – Sains Terkini

Sebuah tim ilmuwan internasional yang dipimpin oleh University of Sheffield telah menemukan bukti pengamatan yang sebelumnya tidak terdeteksi dari gelombang… Read More

7 hours ago

Masa depan pemrosesan informasi dengan teknologi cahaya – Sains Terkini

Masa depan pemrosesan informasi yang lebih cepat dan lebih efisien mungkin lebih terlihat daripada listrik. Mark Lawrence, seorang sarjana postdoctoral… Read More

10 hours ago

Genom komodo mengungkapkan petunjuk tentang evolusinya – Sains Terkini

Komodo adalah kadal terbesar di dunia. Predator dengan berat hingga 200 pound ini dapat mendeteksi mangsanya dari jarak sejauh 7,5… Read More

12 hours ago