Categories: Biologi

Mengapa Sistem Kekebalan Tubuh Menyerang Diri Sendiri?

Mengapa sistem kekebalan tubuh dapat menyerang diri sendiri dipelajari oleh para peneliti baru-baru ini dan hasilnya diterbitkan dalam jurnal Arthritis & Rheumatology.

Temuan pada peneliti biomolekuler tim Navin Varadarajan ini merupakan studi pertama dari jenisnya mengenai profil komprehensif sel B pada rheumatoid arthritis (RA).

Sel B adalah limfosit, atau sel darah putih, yang membuat antibodi protein menyerang protein sehat pada pasien dengan RA.

Baca juga : Perspektif Baru Pembentukan Sel Darah dan Sel Imun

“Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang melakukan seluruh profil transkriptome sel B spesifik antigen pada gangguan autoimun manusia,” ujar Varadarajan.

Hasil menggambarkan sel B tidak hanya sebagai produsen autoantibodi, tetapi juga sebagai sumber beragam molekul yang dapat mempengaruhi proliferasi, diferensiasi dan aktivasi jenis sel patogen lainnya.

“Kami mengantisipasi bahwa data ini akan berfungsi sebagai set data dasar untuk menyelidiki beberapa hipotesis tentang peran sel B dalam RA dan gangguan autoimun lainnya, dan akan memungkinkan penemuan obat,” kata Varadarajan.

Sel B, baik dan buruk

Untuk setiap patogen baru yang ditemukan, sebagian kecil sel B diaktifkan untuk membuat antibodi yang secara khusus mengenali protein patogen tertentu.

Setiap orang memiliki antara 10-100 juta sel B unik, masing-masing mampu membuat antibodi sendiri.

Sementara antibodi adalah cara alami tubuh melawan infeksi, dalam RA autoimun, antibodi ini – yang seharusnya memerangi benda asing – menyerang protein tubuh sendiri dan dengan demikian disebut autoantibodi.

Baca juga : Antibodi Multivalen Menjanjikan untuk Pengobatan dan Penyembuhan HIV

“Kami ingin memahami jika ada sesuatu yang istimewa tentang kelas sel darah putih ini, sel B autoreaktif yang membuat autoantibodi, yang akan membuat mereka melawan protein sehat,” kata Varadarajan.

Kurang dari satu dalam 1.000 sel B yang autoreaktif, sehingga untuk menemukan mana yang menjadi penyebabnya, peneliti postdoctoral Varadarajan, Ankit Mahendra merancang metode untuk mengidentifikasi dan mengisolasi populasi secara andal.

Kemudian digunakan sekuensing RNA untuk mempelajari semua RNA yang dibuat oleh setiap sel.

Sejumlah jalur yang terkait dengan peradangan dan modifikasi protein, yang dikenal memperkuat artritis reumatoid ditemukan.

Pada tingkat molekuler, tim menemukan dua perbedaan spesifik dalam sel B pasien RA – dimasukkannya protein interleukin 15 subunit alpha reseptor (IL-15Rα) dan sejumlah besar molekul amphiregulin, yang dapat memberi sinyal sel yang berdekatan.

Masing-masing divalidasi pada tingkat protein dalam kelompok independen pasien RA dan diprioritaskan untuk studi lebih lanjut.

Sel B autoreaktif, dan mereka sendiri, memiliki protein IL-15Rα.

“Kami pikir protein memungkinkan mereka untuk menjadi aktor jahat,” ungkap Varadarajan.

“Orang-orang menargetkan jalur ini selama beberapa waktu lalu.”

“Ini sekarang memberikan fokus baru terhadap aktor jahat dalam perkembangan penyakit ini dan bagaimana cara menargetkannya.”

Tim ini merupakan yang pertama kalinya menunjukkan bahwa sel B membuat amphiregulin.

Amphiregulin berada di jalur yang dipelajari dengan baik, jalur reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), dan langkah selanjutnya adalah menentukan apakah dengan menghambat jalur tersebut akan berdampak pada sel B.

Tim Varadarajan juga menerbitkan daftar obat yang disetujui FDA, seperti Xeljanz (tofacitinib), yang menargetkan berbagai jalur sel B, meskipun obat itu tidak secara khusus disetujui untuk tujuan tersebut.

Baca juga : Kombinasi Obat Baru Ini Membantu Sistem Kekebalan Tubuh Untuk Melawan Kanker

Tim penelitian ini terdiri dari Chandra Mohan, Hugh Roy dan Lillie Cranz Cullen, Profesor Teknik biomedis di UH; S. Louis Bridges, Anna Lois Waters diberkahi Ketua imunologi klinis dan reumatologi di Fakultas Kedokteran Universitas Alabama; Sandeep Agarwal, associate professor dan kepala bagian Kedokteran – Imunologi, Alergi & Rematologi di Baylor College of Medicine; Amita Aggarwal, Institut Ilmu Kedokteran Sanjay Gandhi, Lucknow, India.

Journal Reference:

  1. Ankit Mahendra, Xingyu Yang, Shaza Abnouf, Jay R. T. Adolacion, Daechan Park, Sanam Soomro, Jason Roszik, Cristian Coarfa, Gabrielle Romain, Keith Wanzeck, S. Louis Bridges, Amita Aggarwal, Peng Qiu, Sandeep K. Agarwal, Chandra Mohan, Navin Varadarajan. Beyond Autoantibodies: Biologic Roles of Human Autoreactive B Cells in Rheumatoid Arthritis Revealed by RNA‐Sequencing. Arthritis & Rheumatology, 2019; 71 (4): 529 DOI: 10.1002/art.40772

Recent Posts

Obat Diabetes Ini Dapat Membalikkan Gagal Jantung

Para peneliti baru-baru ini menunjukkan bahwa obat diabetes empagliflozin dapat mengobati dan membalikkan perkembangan gagal jantung pada model hewan non-diabetes.… Read More

21 April 2019 19:30

Cara Kura-Kura Raksasa Menghadapi Perubahan Iklim

Kura-kura raksasa Galapagos, terkadang disebut Penjaga Kebun Galapagos, adalah makhluk kebiasaan. Di musim kemarau yang dingin, dataran tinggi lereng gunung… Read More

20 April 2019 19:36

Perkembangan Teknologi Pemungutan Suara di AS

Di Amerika Serikat, teknologi pemungutan suara berkembang dari awalnya menggunakan kertas suara yang dihitung manual, hingga menggunakan mesin pemilihan elektronik… Read More

19 April 2019 14:56

Perbedaan Quick Count, Exit Poll, dan Real Count

Pemilihan umum sudah selesai, muncul beberapa istilah yang sering kita dengar, seperti Quick Count, Exit Poll dan Real Count. Apa… Read More

18 April 2019 11:07

Cassini NASA Mengungkapkan Kejutan Danau Titan

Dalam perjalanan terakhir bulan terbesar Saturnus pada tahun 2017, pesawat ruang angkasa NASA Cassini mengumpulkan data radar yang mengungkapkan bahwa… Read More

17 April 2019 08:12

Benarkah Kemampuan Kognitif Dipengaruhi Gen?

Perbedaan individu dalam kemampuan kognitif pada anak-anak dan remaja sebagian tercermin dalam variasi dalam urutan DNA mereka, menurut sebuah penelitian… Read More

16 April 2019 20:42