Obat generasi baru menunjukkan kemanjuran dini terhadap TB yang resistan terhadap obat – Sains Terkini

Rejimen pengobatan baru untuk multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) telah menunjukkan keefektifan awal pada 85 persen pasien dalam kohort yang melibatkan banyak orang dengan penyakit penyerta yang serius yang akan mengeluarkan mereka dari uji klinis, menurut hasil penelitian internasional baru .

Hasilnya, berdasarkan data observasi dari berbagai kohort pasien di 17 negara, menggarisbawahi perlunya perluasan akses ke obat TB bedaquiline dan delamanid yang baru dikembangkan. Sebaliknya, standar perawatan historis, yang masih digunakan di sebagian besar dunia, memiliki sekitar 60 persen kemanjuran pengobatan secara global.

Studi ini diterbitkan 24 Juli 2020, di American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

"Ini adalah bukti penting bahwa rejimen baru ini akan bekerja dengan baik untuk populasi sebenarnya yang menderita penyakit ini," kata pemimpin penulis studi Molly Franke, profesor kesehatan global dan kedokteran sosial di Blavatnik Institute di Harvard Medical School.

Penelitian ini dilakukan sebagai bagian dari endTB, kemitraan internasional dengan para pemimpin dari HMS, Partners In Health, Médecins Sans Frontières, Interactive Research & Development, Institute of Tropical Medicine di Antwerp dan Epicenter.

“Penemuan kami menggarisbawahi perlunya akses yang segera diperluas ke obat-obatan ini,” kata Carole Mitnick, profesor kesehatan global dan kedokteran sosial di Blavatnik Institute di HMS dan salah satu penulis penelitian. Sementara pengumuman baru-baru ini tentang penurunan harga untuk bedaquiline dan pengurangan yang diharapkan untuk delamanid disambut baik, para peneliti mengatakan, lebih banyak yang harus dilakukan untuk meningkatkan pedoman pengobatan di seluruh dunia dan untuk meningkatkan pengobatan dengan rejimen baru ini.


Kebutuhan akan pengobatan yang lebih baik untuk MDR-TB sangat mendesak. WHO memperkirakan bahwa ada hampir 500.000 kasus baru TB-MDR per tahun dan hampir 200.000 orang meninggal karena penyakit tersebut setiap tahun. Pada tahun 2018, hanya satu dari tiga pasien yang mendapatkan pengobatan yang efektif, dan hanya setengahnya yang sembuh.

Pada awal 2010-an, badan pengatur menyetujui obat TB baru pertama dalam 50 tahun, bedaquiline dan delamanid, menawarkan harapan untuk pengobatan TB-MDR yang lebih efektif dan kurang toksik. Dengan standar riwayat perawatan dan beberapa rejimen yang lebih baru, subkelompok pasien tertentu, termasuk orang dengan HIV atau hepatitis C atau diabetes mengalami hasil pengobatan yang lebih buruk dibandingkan pasien tanpa kondisi ini. Selain itu, kondisi ini menghalangi pasien untuk berpartisipasi dalam uji klinis untuk obat ini.

Penting untuk memeriksa apakah subkelompok ini mengalami manfaat dari rejimen baru yang mungkin diamati pada peserta studi yang lebih sehat, kata para peneliti. Mereka mencatat bahwa hanya studi kohort besar yang memiliki kekuatan statistik untuk mengeksplorasi perbedaan ini.

Penelitian endTB menunjukkan bahwa untuk rejimen baru, tanggapan pengobatan dini serupa untuk pasien tanpa penyakit penyerta yang serius atau faktor penyulit lainnya dan untuk mereka yang menderita diabetes, hepatitis C, dan resistansi obat yang parah.

Pasien dengan penyakit TB berat ketika mereka memulai pengobatan memiliki hasil yang lebih buruk dibandingkan pasien dengan penyakit yang tidak terlalu parah. Enam puluh delapan persen orang dengan penyakit parah memiliki tanggapan awal yang baik terhadap rejimen baru, dibandingkan dengan 89 persen tanpa penyakit parah. Di antara pasien koinfeksi HIV, hasil awal pada rejimen baru menguntungkan pada 73 persen, dibandingkan dengan 84 persen pada mereka yang tidak HIV.

Hasil ini didasarkan pada analisis hasil pengobatan dini dari lebih dari 1.000 pasien TB-MDR yang terdaftar dalam penelitian antara April 2015 dan Maret 2018. Penelitian ini meneliti hasil setelah 6 bulan dalam pengobatan yang berlangsung selama 15 bulan atau lebih. Efektivitas jangka panjang akan diukur pada akhir pengobatan dan selama masa tindak lanjut.

Untuk penelitian ini, para peneliti menghitung berapa banyak dari pasien tersebut, dalam enam bulan pertama pengobatan dengan rejimen yang mengandung bedaquiline, delamanid, atau keduanya, mengalami konversi kultur, keadaan di mana bakteri penyebab TB tidak dapat lagi ditemukan di Sampel. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ini menjadi prediktor kuat dari hasil pengobatan yang berhasil.

Konfirmasi dengan hasil akhir pengobatan akan menjadi penting dan lebih banyak pekerjaan perlu dilakukan untuk memastikan pengobatan yang berhasil pada populasi ini, kata para peneliti.

"Hasil awal dari studi ini menawarkan bukti yang meyakinkan bahwa rejimen baru ini menawarkan alternatif yang sangat menjanjikan untuk rejimen historis yang mencapai keberhasilan sekitar 60 persen pada akhir pengobatan, dan untuk pengobatan baru lainnya yang tersedia," kata Mitnick, yang peneliti senior di Partners In Health dan peneliti utama dari uji klinis yang dilakukan oleh endTB.

"Kami sangat ingin mengikuti pasien ini saat mereka menjalani pengobatan untuk memverifikasi efektivitas rejimen baru ini," tambahnya.

Penelitian observasional memberikan begitu banyak kontribusi penting untuk meningkatkan hasil pengobatan untuk penyakit kompleks pada populasi yang rumit sehingga sangat penting untuk melanjutkan upaya penelitian melewati tahap uji klinis pada penyakit seperti tuberkulosis, kata para peneliti.

Meskipun tuberkulosis hampir menghilang di populasi yang lebih kaya, tuberkulosis tetap menjadi ancaman kritis di komunitas dengan sumber daya yang lebih sedikit. Sebagian besar tantangan dalam mengobati TB-MDR adalah menemukan rejimen yang akan berhasil di rangkaian sumber daya rendah dengan populasi kompleks yang sering kali mencakup keragaman dan banyak orang yang mungkin kurang gizi atau sakit dengan penyakit lain.


Kemitraan juga mempelajari keamanan rejimen baru. Hasil awal menunjukkan bahwa efek samping dari rejimen baru mungkin jauh lebih ringan daripada yang terlihat dengan pengobatan historis, yang telah diketahui menyebabkan ketulian dan psikosis.

“TB terkontrol dengan baik di mana pengendaliannya mudah,” kata Mitnick. "Kami perlu menemukan cara yang lebih baik untuk merawatnya di tempat yang sulit."

Jangkauan global endTB sekarang telah memberi para dokter pengalaman langsung yang tak ternilai dengan bedaquiline dan delamanid dan membantu mengubah pedoman negara, membuat obat baru terdaftar untuk digunakan di lebih dari setengah dari 17 negara endTB, kata para peneliti. Studi observasi endTB telah berkontribusi terhadap perubahan pedoman global, termasuk rekomendasi baru untuk penggunaan bedaquiline dan delamanid secara bersamaan dan penggunaan diperpanjang dari setiap obat.

Kemitraan endTB menggunakan model yang sama untuk mempromosikan inovasi guna mempersiapkan apa yang para peneliti harapkan akan menjadi perubahan berikutnya di cakrawala dalam perawatan TB-MDR: rejimen yang diminum semua-oral, yang sedang dipelajari dalam fase klinis endTB saat ini. percobaan. Sementara program implementasi terus diluncurkan dan menjangkau pasien baru, uji coba endTB telah mendaftarkan 465 pasien dengan TB-MDR dalam rejimen oral baru yang dapat mengubah perawatan untuk TB-MDR.

Rejimen all-oral yang digunakan dalam studi observasional endTB dan rejimen all-oral yang dipersingkat yang dipelajari dalam uji coba akan sangat membantu selama krisis kesehatan internasional seperti pandemi virus corona, catat para peneliti. Rejimen oral ini jauh lebih mudah diberikan pada waktu rutin dan terutama pada saat krisis ekstrim yang membebani sistem kesehatan.

"Jika uji coba yang sedang berlangsung menunjukkan pengurangan toksisitas dari semua-oral, rejimen yang dipersingkat, ini adalah manfaat besar lainnya untuk pengiriman mereka di saat-saat baik dan buruk," kata Mitnick.

Proyek ini juga mengubah lanskap uji coba TB dengan berjalan di enam negara (Georgia, Kazakhstan, Lesotho, Pakistan, Peru, Afrika Selatan) di empat benua. Ini adalah pertama kalinya uji klinis dilakukan di beberapa situs ini, kata para peneliti.

"Dalam kesehatan global kita melihat banyak lingkaran setan, di mana kemiskinan dan kurangnya akses ke perawatan digabungkan untuk memperburuk penyakit," kata Franke. "Di sisi lain, menyatukan pemberian perawatan, pelatihan, dan penelitian seperti yang kita lakukan dalam proyek endTB dapat menjadi semacam siklus yang baik, di mana setiap putaran roda membawa perawatan yang lebih baik, kesehatan yang lebih baik, dan kesejahteraan yang lebih baik."

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.