Pengiriman hidung menghasilkan respons imun yang lebih luas daripada injeksi intramuskular – Sains Terkini

Para ilmuwan di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengembangkan vaksin yang menargetkan virus SARS-CoV-2, dapat diberikan dalam satu dosis melalui hidung dan efektif dalam mencegah infeksi pada tikus yang rentan terhadap virus corona baru. Para peneliti selanjutnya berencana untuk menguji vaksin pada primata bukan manusia dan manusia untuk melihat apakah itu aman dan efektif dalam mencegah infeksi COVID-19.

Studi ini tersedia online di jurnal Sel.


Tidak seperti vaksin COVID-19 lain yang sedang dikembangkan, vaksin ini dikirim melalui hidung, seringkali merupakan tempat awal infeksi. Dalam studi baru, para peneliti menemukan bahwa jalur pengiriman melalui hidung menciptakan respons kekebalan yang kuat di seluruh tubuh, tetapi sangat efektif di hidung dan saluran pernapasan, mencegah infeksi menyebar di dalam tubuh.

"Kami sangat terkejut melihat respons kekebalan yang kuat di sel-sel lapisan dalam hidung dan saluran napas bagian atas – dan perlindungan yang mendalam dari infeksi virus ini," kata penulis senior Michael S. Diamond, MD, PhD. Herbert S. Gasser Profesor Kedokteran dan profesor mikrobiologi molekuler, serta patologi dan imunologi. "Tikus ini terlindung dengan baik dari penyakit. Dan pada beberapa tikus, kami melihat bukti kekebalan mensterilkan, di mana tidak ada tanda infeksi apa pun setelah tikus ditantang dengan virus."

Untuk mengembangkan vaksin, para peneliti memasukkan protein lonjakan virus, yang digunakan virus corona untuk menyerang sel, di dalam virus lain – disebut adenovirus – yang menyebabkan flu biasa. Tetapi para ilmuwan mengubah adenovirus, membuatnya tidak dapat menyebabkan penyakit. Adenovirus yang tidak berbahaya membawa protein lonjakan ke hidung, memungkinkan tubuh untuk meningkatkan pertahanan kekebalan terhadap virus SARS-CoV-2 tanpa menjadi sakit. Dalam inovasi lain di luar pengiriman melalui hidung, vaksin baru menggabungkan dua mutasi ke dalam protein lonjakan yang menstabilkannya dalam bentuk tertentu yang paling kondusif untuk membentuk antibodi yang melawannya.

"Adenovirus adalah dasar dari banyak vaksin investigasi untuk COVID-19 dan penyakit menular lainnya, seperti virus Ebola dan tuberkulosis, dan mereka memiliki catatan keamanan dan kemanjuran yang baik, tetapi belum banyak penelitian yang telah dilakukan dengan pengiriman vaksin ini melalui hidung," kata rekan penulis senior David T. Curiel, MD, PhD, Profesor Onkologi Radiasi yang terhormat. "Semua vaksin adenovirus lain yang sedang dikembangkan untuk COVID-19 dikirim melalui suntikan ke lengan atau otot paha. Hidung adalah cara baru, jadi hasil kami mengejutkan dan menjanjikan. Penting juga bahwa satu dosis menghasilkan obat yang kuat. respon imun. Vaksin yang membutuhkan dua dosis untuk perlindungan penuh kurang efektif karena beberapa orang, karena berbagai alasan, tidak pernah menerima dosis kedua. "

Meskipun ada vaksin influenza yang disebut FluMist yang dikirim melalui hidung, vaksin ini menggunakan bentuk virus influenza hidup yang dilemahkan dan tidak dapat diberikan kepada kelompok tertentu, termasuk mereka yang sistem kekebalannya terganggu oleh penyakit seperti kanker, HIV dan diabetes. Sebaliknya, vaksin intranasal COVID-19 baru dalam penelitian ini tidak menggunakan virus hidup yang mampu bereplikasi, sehingga membuatnya lebih aman.

Para peneliti membandingkan vaksin yang diberikan pada tikus ini dengan dua cara – melalui hidung dan injeksi intramuskular. Meskipun suntikan tersebut memicu respons kekebalan yang mencegah pneumonia, suntikan itu tidak mencegah infeksi di hidung dan paru-paru. Vaksin semacam itu dapat mengurangi keparahan COVID-19, tetapi tidak akan sepenuhnya memblokir infeksi atau mencegah individu yang terinfeksi menyebarkan virus. Sebaliknya, jalur pengiriman melalui hidung mencegah infeksi pada saluran pernapasan atas dan bawah – hidung dan paru-paru – menunjukkan bahwa individu yang divaksinasi tidak akan menyebarkan virus atau mengembangkan infeksi di tempat lain di tubuh.


Para peneliti mengatakan penelitian ini menjanjikan tetapi memperingatkan bahwa vaksin sejauh ini hanya dipelajari pada tikus.

"Kami akan segera memulai studi untuk menguji vaksin intranasal ini pada primata bukan manusia dengan rencana untuk beralih ke uji klinis pada manusia secepat yang kami bisa," kata Diamond. "Kami optimis, tetapi ini perlu terus melalui jalur evaluasi yang tepat. Pada model tikus ini, vaksin sangat protektif. Kami menantikan untuk memulai putaran studi berikutnya dan akhirnya mengujinya pada orang-orang untuk melihat apakah kami dapat menginduksi jenis kekebalan pelindung yang menurut kami tidak hanya akan mencegah infeksi tetapi juga mengekang penularan pandemi virus ini. "

Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health (NIH), nomor hibah dan kontrak 75N93019C00062, R01 AI127828, R01 AI130591, R01 AI149644, R35 HL145242, HHSN272201400018C, HHSN272201200026C, F32 AI138392 dan T32 AI00716; Badan Proyek Penelitian Lanjutan Pertahanan, nomor hibah HR001117S0019; beasiswa pascadoktoral Helen Hay Whitney Foundation; dan Inti Morfologi Paru di Fakultas Kedokteran Universitas Washington.

Diamond adalah konsultan untuk Inbios, Vir Biotechnology, NGM Biopharmacies, dan di dewan penasihat ilmiah Moderna. Laboratorium Diamond telah menerima dukungan dana yang tidak terkait dari Moderna, Vir Biotechnology, dan Emergent BioSolutions. Diamond, Curiel, Ahmed Hassan dan Igor Dmitriev telah mengajukan pengungkapan kepada Washington University untuk kemungkinan pengembangan ChAd-SARS-CoV-2. Michael Holtzman adalah anggota DSMB untuk AstroZeneca dan pendiri NuPeak Therapeutics. Laboratorium Baric telah menerima dukungan dana yang tidak terkait dari Takeda, Pfizer dan Eli Lily.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.