Categories: Biologi

Peran Baru Pendorong Kanker Metastasis

Kanker metastasis pada ovarium, prostat, dan payudara terkenal sulit diobati dan seringkali mematikan.

Namun sekarang, para peneliti Salk Institute telah mengungkapkan peran baru untuk protein CDK12.

Temuan ini diterbitkan dalam versi cetak Genes & Development pada 1 April 2019.

Baca juga : Masa Depan Pengobatan Kanker

Kiri: Proses pembelahan sel, yang disebut mitosis, menunjukkan struktur yang disebut mikrotubulus (oranye) menarik kromosom (biru) ke sisi yang berlawanan, yang disebut kutub spindel, dari sel. CDK12 sangat penting untuk keselarasan dan perkembangan kromosom yang tepat melalui mitosis. Kanan: Tanpa CDK12, kromosom menjadi tidak selaras dan terlepas dari kutub spindel.
(Kredit: Salk Institute)


“Sekitar 3-5 persen kanker prostat, ovarium, dan payudara mengandung mutasi pada gen CDK12, dan penelitian terbaru menunjukkan bahwa bagian ini secara unik responsif terhadap obat-obatan imunoterapi, sedangkan mayoritas jenis kanker ini tidak merespons,” ungkap professor Salk, Katherine Jones, penulis senior makalah ini.

“Hal ini menunjukkan, untuk sebagian besar kanker ini yang tidak memiliki mutasi CDK12, inhibitor kimia CDK12 dapat digunakan untuk membuat kanker lebih mudah dibunuh oleh obat kemoterapi, dan berpotensi lebih sensitif terhadap perawatan imunoterapi juga.”

Hasil penelitian menyarankan bagian itu bisa menjadi sasaran obat untuk kanker metastasis yang telah menyebar ke seluruh tubuh.

Baca juga : Terapi Baru untuk Kanker Darah Agresif Ditemukan!

Dengan menganalisis peran CDK12 dalam melindungi sel-sel dari kemoterapi, tim menemukan sekelompok gen baru yang dikendalikan oleh CDK12, termasuk berbagai gen yang diatur oleh protein lain yang disebut mTORC1, yang mengontrol metabolisme sel kanker.

Dan meskipun CDK12 sebagian besar terletak di inti sel, ia bekerja dengan mTORC1 untuk mengontrol proses translasi.

Translasi adalah langkah penting dalam menciptakan protein baru di dalam sel.

“CDK12 adalah gen yang diidentifikasi baru-baru ini, yang mengendalikan ekspresi gen yang diperlukan untuk perbaikan DNA. Akan tetapi, mekanisme dan fungsinya secara terperinci baru mulai dieksplorasi,” ungkap penulis utama, Seung Choi.

Seung Choi adalah mantan staf ilmuwan dan kolaborator penelitian Salk saat ini.

“Oleh karena itu, jika CDK12 dihambat, maka sel tidak dapat memperbaiki DNA secara efisien, dan sel-sel lebih rentan untuk mati dalam menanggapi kemoterapi.”

“Kami ingin memahami bagaimana CDK12 ini mungkin terlibat dalam kanker, demi memajukan pilihan pengobatan kanker.”

Dalam kolaborasi dengan laboratorium Salk Profesor Alan Saghatelian, tim mampu untuk mengidentifikasi gen-gen tertentu yang diatur oleh CDK12 pada tingkat translasi.

Beberapa ratus gen ditemukan dikendalikan oleh CDK12 dengan cara baru ini, dan banyak di antaranya terkait dengan pertumbuhan sel kanker.

Yang mengejutkan para peneliti adalah banyak gen yang diregulasi CDK12 yang baru diidentifikasi tersebut penting dalam pembelahan sel (mitosis).

Studi pencitraan mikroskopis oleh Seunjae Kim, seorang postdoctoral di Salk, mengungkapkan bahwa CDK12 membantu kromosom berkondensasi dan kemudian terpisah menjadi dua sel yang berbeda.

Peran CDK12 ini dalam ekspresi seluruh jaringan gen yang diperlukan untuk mitosis sepenuhnya belum diketahui.

“Kami telah menemukan jalur terjemahan baru yang tidak ada yang tahu keberadaannya, yang digunakan oleh banyak faktor yang terlibat dalam pembelahan sel – khususnya, memisahkan kromosom,” kata Jones.

Jones adalah yang memegang Ketua Edwin K. Hunter di Regulatory Biology Laboratory.

Baca juga : Cara Menghentikan Penyebaran Sel Kanker

“Informasi baru tentang peran CDK12 ini membantu kita memahami bagaimana sel-sel kanker yang tidak teratur, dan juga bagaimana inhibitor kimiawi CDK12 dapat membantu membunuh sel-sel kanker.”

“Temuan menunjukkan bahwa inhibitor yang ditargetkan untuk CDK12 mungkin juga memblokir bagian dari jalur mTOR, dan bersinergi dengan inhibitor mTOR atau inhibitor mitosis yang merupakan komponen penting dari terapi saat ini.”

Para ilmuwan sekarang mempelajari bagaimana CDK12 dihambat dalam sel normal, yang dapat menyarankan pendekatan baru untuk memblokir aktivitas CDK12 dalam terapi sel kanker metastasis.

Journal Reference:

  1. Seung H. Choi, Thomas F. Martinez, Seongjae Kim, Cynthia Donaldson, Maxim N. Shokhirev, Alan Saghatelian, Katherine A. Jones. CDK12 phosphorylates 4E-BP1 to enable mTORC1-dependent translation and mitotic genome stability. Genes & Development, 2019; 33 (7-8): 418 DOI: 10.1101/gad.322339.118

Recent Posts

Obat Diabetes Ini Dapat Membalikkan Gagal Jantung

Para peneliti baru-baru ini menunjukkan bahwa obat diabetes empagliflozin dapat mengobati dan membalikkan perkembangan gagal jantung pada model hewan non-diabetes.… Read More

21 April 2019 19:30

Cara Kura-Kura Raksasa Menghadapi Perubahan Iklim

Kura-kura raksasa Galapagos, terkadang disebut Penjaga Kebun Galapagos, adalah makhluk kebiasaan. Di musim kemarau yang dingin, dataran tinggi lereng gunung… Read More

20 April 2019 19:36

Perkembangan Teknologi Pemungutan Suara di AS

Di Amerika Serikat, teknologi pemungutan suara berkembang dari awalnya menggunakan kertas suara yang dihitung manual, hingga menggunakan mesin pemilihan elektronik… Read More

19 April 2019 14:56

Perbedaan Quick Count, Exit Poll, dan Real Count

Pemilihan umum sudah selesai, muncul beberapa istilah yang sering kita dengar, seperti Quick Count, Exit Poll dan Real Count. Apa… Read More

18 April 2019 11:07

Cassini NASA Mengungkapkan Kejutan Danau Titan

Dalam perjalanan terakhir bulan terbesar Saturnus pada tahun 2017, pesawat ruang angkasa NASA Cassini mengumpulkan data radar yang mengungkapkan bahwa… Read More

17 April 2019 08:12

Benarkah Kemampuan Kognitif Dipengaruhi Gen?

Perbedaan individu dalam kemampuan kognitif pada anak-anak dan remaja sebagian tercermin dalam variasi dalam urutan DNA mereka, menurut sebuah penelitian… Read More

16 April 2019 20:42