Perkembangan Tumor Otak

Glioblastoma adalah tumor otak ganas yang paling umum pada orang dewasa.

Karena tumor ini menyebar secara difusi ke jaringan otak yang sehat, ahli bedah jarang ada yang berhasil menghilangkan tumor sepenuhnya.

Oleh karena itu, glioblastoma sering kambuh dengan sangat cepat meskipun telah dilakukan radiasi dan kemoterapi setelah operasi.

Glioblastoma dianggap tidak dapat disembuhkan berdasarkan pengetahuan saat ini.

Baca juga : Rasa Sakit Kemoterapi Bisa Dikurangi dengan Obat Ini

tumor otak

“Ada teori bahwa mutasi tertentu memungkinkan sel glioblastoma bertahan dari radioterapi standar dan kemudian tumbuh menjadi subklon tumor yang resisten.”

Pertanyaannya adalah: Apakah terapi memberikan tekanan seleksif pada sel-sel tumor?” ujar Peter Lichter dari German Cancer Research Center (DKFZ) menjelaskan proyek penelitiannya saat ini.

Untuk pengembangan obat baru yang juga efektif melawan tumor yang kambuh, sangat penting untuk mengidentifikasi sifat-sifat genetik yang memungkinkan sel-sel kanker menghindari terapi.

Untuk menjawab pertanyaan ini, Lichter dan ahli biologi sistem Thomas Hoefer dari DKFZ menyelidiki sampel jaringan glioblastoma dari total 50 pasien, dimana mereka dapat secara langsung membandingkan bahan dari tumor primer dan kekambuhan.

Berdasarkan analisis genom tumor secara cermat, para peneliti dapat mengembangkan model matematika perkembangan tumor otak.

Mereka menggunakan tingkat mutasi dan perkiraan jumlah sel tumor.

“Kami mensimulasikan pada komputer bagaimana jalur evolusi sel glioblastoma dan pengaruh mutasi gen selama pertumbuhan tumor,” kata Hoefer menjelaskan prosedur.

Baca juga : Bisa Jadi, Anak Anda Mengalami Mutasi Gen, Penelitian Mengungkapkan

Hasil yang mengejutkan: Pada saat diagnosis, glioblastoma telah berkembang dalam jangka waktu yang sangat lama, para peneliti menghitung hingga tujuh tahun.

“Ini hampir tidak dapat dibayangkan mengingat pertumbuhan glioblastoma yang sangat cepat,” kata Verena Koerber, penulis pertama dari publikasi ini.

“Namun, kita dapat menjelaskan ini dengan fakta bahwa banyak sel kanker mati pada awalnya, hanya pada saat tertentu pertumbuhan yang cepat dalam hal ukuran dimulai.

Para peneliti juga telah menemukan momen yang menentukan ini: Selama perkembangan awal mereka, semua glioblastoma yang diteliti menunjukkan setidaknya satu dari tiga perubahan genetik yang khas (perolehan kromosom 7, hilangnya kromosom 9p dan 10).

Kehilangan dan penambahan kromosom ini terkait dengan “mutasi pendorong” spesifik yang mendorong perkembangan kanker.

Namun glioblastoma hanya dimulai dengan pertumbuhan yang cepat dan peningkatan ukuran ketika mutasi tambahan secara permanen mengaktifkan salah satu promotor untuk telomerase.

Enzim telomerase memastikan bahwa sel-sel kanker sekarang dapat membelah tanpa batas dan tidak mencapai “batas” alami mereka dan mati setelah sejumlah pembelahan sel tertentu.

Dalam sel yang sehat, gen telomerase biasanya tidak aktif.

Selama pertumbuhan eksponensial mereka, banyak mutasi lain terakumulasi dalam sel kanker.

Berbeda dengan jalur umum glioblastoma yang berkembang awal, tumor berulang tidak memberikan mutasi yang sesuai secara karakteristik.

Mereka dapat berkembang dari sel-sel kanker dengan berbagai pola mutasi yang berbeda.

Ini menunjukkan bahwa terapi standar saat ini tidak mengerahkan tekanan selektif pada sel kanker. Oleh karena itu tidak mempromosikan pengembangan sub klon yang resisten.

Baca juga : Sel Kanker Resisten Dapat Dihilangkan Dengan Penemuan Baru Ini

“Ini menunjukkan bahwa kita pada dasarnya memerlukan bentuk-bentuk baru pengobatan agar dapat secara efektif mengobati glioblastoma,” ujar Peter Lichter meringkas hasil saat ini.

Journal Reference:

  1. Verena Körber, Jing Yang, Pankaj Barah, Yonghe Wu, Damian Stichel, Zuguang Gu, Michael Nai Chung Fletcher, David Jones, Bettina Hentschel, Katrin Lamszus, Jörg Christian Tonn, Gabriele Schackert, Michael Sabel, Jörg Felsberg, Angela Zacher, Kerstin Kaulich, Daniel Hübschmann, Christel Herold-Mende, Andreas von Deimling, Michael Weller, Bernhard Radlwimmer, Matthias Schlesner, Guido Reifenberger, Thomas Höfer, Peter Lichter. Evolutionary Trajectories of IDHWT Glioblastomas Reveal a Common Path of Early Tumorigenesis Instigated Years ahead of Initial DiagnosisCancer Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.ccell.2019.02.007

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.