Plasmin bisa menjadi penghubung antara penyakit penyerta COVID-19 dan penyakit serius – Sains Terkini

Sadis Matalon, Ph.D., dari University of Alabama di Birmingham dan rekannya di Texas dan San Francisco mengajukan pertanyaan itu dalam makalah hipotesis yang diterbitkan secara online di Ulasan Fisiologis. Studi ini tersedia secara online pada Maret 2020 sebelum publikasi akhir pada edisi 1 Juli 2020. Mereka meninjau, secara rinci, literatur penelitian untuk penyakit penyerta seperti hipertensi, diabetes, penyakit jantung koroner, penyakit serebrovaskular, penyakit paru obstruktif kronik dan disfungsi ginjal , serta banyak studi virus, studi tentang patologi COVID-19 dan presentasi klinis, dan literatur tentang sindrom gangguan pernapasan akut yang mengancam jiwa.

Dua belas hari kemudian, Profesor Emeritus Timothy Ness, M.D., Ph.D., UAB, memposting rencana di ClinicalTrials.gov untuk studi rawat jalan eksplorasi COVID-19 untuk menguji hipotesis Matalon dan mencegah hasil klinis yang lebih buruk.


Dalam Ulasan Fisiologis kertas, para peneliti mencatat bahwa semua komorbiditas tersebut memiliki peningkatan tingkat protease plasmin ekstraseluler. Plasmin mampu mengambil protein pada urutan asam amino yang disebut situs furin. Bagi banyak virus, mencolek situs furin ini meningkatkan infektivitasnya. Baik SARS dan MERS – dua virus korona ganas yang terkait dengan virus COVID-19 – "telah mengembangkan aktivasi furin dua langkah yang tidak biasa untuk fusi, menunjukkan peran selama proses kemunculan ke dalam populasi manusia," tulis peneliti.

Mereka mencatat bahwa virus COVID-19, SARS-CoV-2, juga memiliki situs furin pada protein lonjakannya, protein virus yang vital untuk perlekatan virus ke sel paru-paru. Para peneliti mengusulkan bahwa plasmin dapat membelah situs furin dalam protein lonjakan untuk meningkatkan infektivitas dan virulensinya, dan mereka berhipotesis bahwa, "sistem plasmin dapat membuktikan target terapeutik yang menjanjikan untuk memerangi COVID-19."

Ness sudah tahu bahwa ada obat murah yang umum digunakan – asam traneksamat, atau TXA – yang menargetkan plasmin dengan menghambat konversinya dari prekursor tidak aktif, plasminogen, menjadi protease aktif, plasmin.

TXA disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk pengobatan perdarahan menstruasi yang berat karena kadar plasmin yang lebih rendah memungkinkan pembekuan yang lebih baik. TXA memiliki rekam jejak keamanan yang panjang dan biasanya tidak diberi label. Di Rumah Sakit UAB, TXA digunakan secara perioperatif sebagai standar perawatan untuk bedah bypass ortopedi dan jantung; ini biasanya digunakan untuk pasien trauma pendarahan dan juga telah digunakan untuk operasi tulang belakang, bedah saraf dan operasi rahang korektif. Saat ini sedang dipelajari untuk penggunaan perioperatif dalam operasi caesar.

Untuk uji klinis, Ness dan rekannya telah memulai studi double-blind, memberikan TXA atau pil plasebo kepada pasien rawat jalan COVID-19 yang baru-baru ini didiagnosis dengan COVID-19. Pasien juga menerima antikoagulan. Tujuan keseluruhan dari studi eksplorasi adalah untuk menilai keamanan dan kemanjuran TXA lima hari versus plasebo pada populasi COVID-19. Pendaftaran sedang berlangsung.


Ness dan rekannya berhipotesis bahwa pengobatan TXA akan mengurangi infektivitas dan virulensi virus, yang diukur dengan berkurangnya kebutuhan rawat inap dalam waktu seminggu jika kondisi pasien memburuk. Orang dewasa berusia 19 tahun ke atas memenuhi syarat, dan semua pasien – baik dalam kelompok kontrol atau kelompok TXA – menerima perawatan standar seperti yang diarahkan oleh pengasuh utama mereka.

Penyelidik utama lainnya untuk uji coba ini adalah Sonya Heath, M.D., profesor di Divisi Penyakit Menular Departemen Kedokteran UAB; dan Brant Wagener, M.D., Ph.D., profesor asosiasi, dan Sadis Matalon, Ph.D., profesor terkemuka, keduanya di Departemen Anestesiologi dan Kedokteran Perioperatif UAB. Ness adalah profesor emeritus di departemen itu.

Penulis dari Ulasan Fisiologis makalah, "Peningkatan plasmin (ogen) sebagai faktor risiko umum untuk kerentanan COVID-19," adalah Hong-Long Ji dan Runzhen Zhao, Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Texas di Tyler; Michael A. Matthay, Universitas California, San Francisco; dan Matalon.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.