Terlalu banyak sel Th1 di situs mukosa bermasalah – Sains Terkini


Vaksinasi terhadap HIV dapat menjadi bumerang jika vaksin menginduksi jenis respon imun yang salah. Para ilmuwan di Yerkes National Primate Research Center Emory University memiliki bukti – diperoleh dari beberapa penelitian primata bukan manusia yang dilakukan dengan kerabat HIV, SIV – bahwa menciptakan terlalu banyak target lunak dapat melemahkan vaksinasi yang jika tidak akan memberikan perlindungan terhadap infeksi virus.

HIV menargetkan dan mereplikasi sel T helper, yang membantu tanggapan kekebalan antivirus tubuh. Para peneliti Emory menunjukkan bahwa sangat penting bahwa vaksin melawan HIV tidak menciptakan tempat berlindung yang lebih aman bagi virus daripada membangun pertahanan terhadapnya.

Hasil studi Emory / Yerkes dijadwalkan untuk publikasi 20 November di Ilmu Kedokteran Terjemahan.

Kabar baiknya adalah bahwa para ilmuwan dapat mendeteksi tanda-tanda awal bahwa sistem kekebalan menurun ke jalur yang salah, kata penulis senior Rama Rao Amara, PhD. Amara adalah peneliti Yerkes dan Emory Vaccine Center, dan co-direktur Emory Consortium untuk Penelitian AIDS Inovatif di Primata Nonhuman, bersama dengan rekan penulis Eric Hunter, PhD.


"Ini masalah menstimulasi jumlah bantuan imun yang tepat untuk respon imun yang kuat, tetapi tidak terlalu banyak sehingga meningkatkan kerentanan terhadap virus," kata Hunter.

Masalahnya muncul ketika vaksinasi menghasilkan terlalu banyak jenis sel kekebalan pembantu tertentu, Th1. Sel-sel ini berjalan ke jaringan mukosa, seperti rektum, serviks dan vagina, tempat HIV / SIV pertama kali memasuki tubuh pada sebagian besar infeksi.

Sel-sel Th1 seperti respons pertama terhadap serangan zombie. Mereka melawan virus pada awalnya, tetapi kemudian mereka diambil alih. Apa yang dibutuhkan sebagai gantinya adalah sel Tfh, yang tinggal di kelenjar getah bening dan membantu sistem kekebalan membuat antibodi terhadap virus, kata Amara.

"Kami tidak mengatakan sel-sel Th1 buruk," katanya. "Tetapi jika Anda memiliki terlalu banyak, mereka mengambil dari perlindungan vaksin yang efektif."

Ahli imunologi mencurigai vaksinasi terhadap HIV mungkin kontraproduktif. Percobaan klinis HVTN 502 / STEP (2004-2007) tampaknya kandas karena alasan ini. Namun lapangan telah belajar banyak sejak saat itu.

Ke depan, para peneliti di bidang vaksin HIV merasa optimis, dan uji klinis skala besar sedang berlangsung, mengikuti keberhasilan uji coba RV144 di Thailand satu dekade lalu.

"Kita perlu membangun informasi tentang bagaimana adjuvant mengarahkan respons imun ke studi klinis di masa depan," kata Amara. "Kemanjuran vaksin tidak hanya tergantung pada besarnya respon imun tetapi juga pada kualitasnya."

Adjuvan adalah komponen vaksin yang meningkatkan respon kekebalan, dan beberapa studi vaksin HIV sekarang sedang dilakukan menggabungkan adjuvan dengan salinan sintetis dari bagian-bagian dari HIV.


Untuk Ilmu Kedokteran Terjemahan kertas, para peneliti Emory mengumpulkan informasi dari empat studi tentang kera diimunisasi terhadap SIV atau virus SHIV hibrida. Bergantung pada penelitian, monyet yang divaksinasi ditantang secara intravaginal atau intrarectal – dua rute infeksi yang paling umum pada manusia.

Sebagai contoh, untuk studi SHIV intravaginal, hewan yang divaksinasi dengan tingkat tinggi sel Th1 antivirus tidak menunjukkan penundaan infeksi SHIV dibandingkan dengan hewan yang tidak divaksinasi. Namun, mereka yang tingkat Th1 rendahnya memang memiliki tingkat perlindungan terhadap SHIV – dua dari tujuh tetap tidak terinfeksi setelah delapan tantangan. Efek serupa terlihat dengan SIV dan intrarectal, ketika perlindungan signifikan diamati, tetapi hanya untuk hewan dengan Th1-rendah.

Sel-sel Th1 yang diidentifikasi sebagai kompromi cenderung bertahan dalam jaringan mukosa lebih daripada dalam darah, di mana mereka kadang-kadang sulit dideteksi. Amara mengatakan para ilmuwan yang mempelajari kandidat vaksin HIV pada manusia harus memeriksa apakah mereka juga membuat terlalu banyak sel target Th1. Itu bisa rumit jika peneliti harus mengambil sampel jaringan mukosa dari peserta penelitian.

"Beberapa bulan setelah vaksinasi, kami melihat sulit untuk melihat Th1 dalam darah, dibandingkan dengan mukosa," kata Amara. "Tapi kita bisa melihat tanda ekspresi gen dalam darah, satu minggu setelah pemberian cat dasar, yang memberi kita prediksi tentang apa yang akan ada di jaringan mukosa nanti."

Informasi ini dapat membantu ahli imunologi merancang vaksin yang memberikan perlindungan yang lebih andal terhadap HIV, katanya.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.