Uji coba fase 2 Cina menemukan vaksin COVID-19 aman dan menginduksi respon imun – Sains Terkini

Percobaan fase 2 dari kandidat vaksin COVID-19 vektor Ad5, yang dilakukan di Cina, telah menemukan bahwa vaksin tersebut aman dan menginduksi respons kekebalan, menurut penelitian baru yang diterbitkan dalam Lancet.

Uji coba acak berusaha untuk mengevaluasi keamanan dan imunogenisitas calon vaksin dan mengikuti uji coba fase 1 yang diterbitkan pada Mei 2020. Hasilnya memberikan data dari kelompok peserta yang lebih luas daripada uji coba fase 1 mereka, termasuk sub-kelompok kecil peserta berusia lebih dari 55 tahun ke atas, dan akan menginformasikan uji coba vaksin fase 3.

Namun, penulis mencatat bahwa penting untuk ditekankan bahwa tidak ada peserta yang terpajan virus SARS-CoV-2 setelah vaksinasi, sehingga tidak mungkin untuk penelitian ini untuk menentukan apakah kandidat vaksin secara efektif melindungi terhadap infeksi SARS-CoV-2.

Profesor Feng-Cai Zhu, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Jiangsu, Tiongkok, mengatakan: "Uji coba fase 2 menambah bukti lebih lanjut tentang keamanan dan imunogenisitas dalam populasi besar daripada uji coba fase 1. Ini adalah langkah penting dalam mengevaluasi awal ini -Vaksin eksperimental tahap dan uji coba fase 3 sekarang sedang berlangsung. "

Saat ini, ada sekitar 250 kandidat vaksin terhadap SARS-CoV-2 dalam pengembangan di seluruh dunia, termasuk vaksin mRNA, replikasi atau non-replikasi vektor virus, vaksin DNA, vaksin berbasis sel dendritik autologous dan vaksin virus tidak aktif. Setidaknya 17 dari mereka saat ini sedang dalam evaluasi dalam uji klinis.


Vaksin dalam percobaan ini menggunakan virus flu biasa manusia (adenovirus, yang menginfeksi sel manusia dengan mudah tetapi tidak mampu menyebabkan penyakit) untuk mengirimkan materi genetik yang mengkode protein spike SARS-CoV-2 ke sel. Sel-sel ini kemudian menghasilkan protein lonjakan, dan melakukan perjalanan ke kelenjar getah bening di mana sistem kekebalan tubuh menciptakan antibodi yang akan mengenali protein lonjakan itu dan melawan virus corona.

508 peserta ambil bagian dalam uji coba vaksin baru. Dari jumlah tersebut, 253 menerima dosis tinggi vaksin (pada 1 × 1011 partikel virus / 1,0mL), 129 menerima dosis rendah (pada 5 × 1010 partikel virus / 1,0mL) dan 126 menerima plasebo. Sekitar dua pertiga peserta (309; 61%) berusia 18-44 tahun, seperempat (134; 26%) berusia 45-54 tahun, dan 13% (65) berusia 55 tahun atau lebih.

Partisipan dimonitor untuk reaksi merugikan segera selama 30 menit setelah injeksi dan diikuti untuk reaksi merugikan sistemik atau lokasi dalam 14 – dan 28-hari pasca vaksinasi. Efek samping serius yang dilaporkan oleh peserta selama seluruh masa studi didokumentasikan. Sampel darah diambil dari peserta segera sebelum vaksinasi dan 14 dan 28 hari pasca vaksinasi untuk mengukur respon antibodi.

Percobaan menemukan bahwa 95% (241/253) dari peserta dalam kelompok dosis tinggi dan 91% (118/129) dari penerima dalam kelompok dosis rendah menunjukkan respon sel T atau antibodi pada hari ke 28 pasca vaksinasi.

Vaksin menginduksi respons antibodi penetralisasi pada 59% (148/253) dan 47% (61/129) peserta, dan mengikat tanggapan antibodi pada 96% (244/253) dan 97% (125/129) dari peserta, di kelompok dosis tinggi dan rendah, masing-masing, pada hari ke 28. Para peserta dalam kelompok plasebo tidak menunjukkan peningkatan antibodi dari awal.

Kedua dosis vaksin menginduksi respon antibodi penetral yang signifikan untuk hidup SARS-CoV-2, dengan titer rata-rata geometrik 19,5, dan 18,3 pada peserta yang menerima dosis tinggi dan rendah, masing-masing. Respon antibodi yang mengikat memuncak masing-masing pada 656,5 unit ELISA dan 571 unit ELISA untuk dosis tinggi dan rendah dari vaksin.


Tanggapan sel T juga ditemukan di 90% (227/253) dan 88% (113/129) dari peserta yang menerima vaksin pada dosis tinggi dan rendah, masing-masing. Median 11 sel pembentuk spot dan 10 sel pembentuk spot per 1 × 10? sel mononuklear darah perifer pada peserta dalam kelompok dosis tinggi dan dosis rendah, masing-masing, diamati pada hari ke 28.

Proporsi peserta yang memiliki reaksi merugikan seperti demam, kelelahan dan nyeri di tempat suntikan secara signifikan lebih tinggi pada penerima vaksin dibandingkan dengan penerima plasebo (72% [183/253] pada kelompok dosis tinggi, 74% [96/129] pada kelompok dosis rendah, 37% [46/126] dalam kelompok plasebo). Namun, kebanyakan reaksi yang merugikan adalah ringan atau sedang. Dalam 28 hari, 24 (9%) peserta dalam kelompok dosis tinggi mengalami efek samping yang parah (tingkat 3), yang secara signifikan lebih tinggi daripada mereka yang menerima dosis rendah atau plasebo (satu (1%) peserta dalam kelompok dosis rendah, dan 2 orang (2%) dalam kelompok plasebo). Reaksi parah yang paling umum adalah demam.

Para penulis mencatat bahwa kekebalan yang sudah ada sebelumnya terhadap adenovirus manusia yang digunakan sebagai vektor (yaitu, vektor Ad5) untuk vaksin ini dan bertambahnya usia sebagian dapat menghambat respon imun spesifik terhadap vaksinasi, terutama untuk respon antibodi. Di antara 508 peserta, 266 (52%) peserta menunjukkan kekebalan yang tinggi terhadap vektor Ad5, sementara 242 (48%) memiliki kekebalan yang rendah terhadap vektor Ad5. Mereka yang memiliki kekebalan anti-Ad5 yang lebih tinggi sebelumnya menunjukkan respons kekebalan yang lebih rendah (tingkat antibodi yang mengikat dan menetralkan sekitar dua kali lebih besar pada orang dengan kekebalan anti-Ad5 yang sudah ada sebelumnya, dibandingkan dengan mereka yang memiliki kekebalan yang sudah ada sebelumnya). . Dibandingkan dengan populasi yang lebih muda, peserta yang lebih tua umumnya memiliki respon imun yang secara signifikan lebih rendah dan tolerabilitas yang lebih tinggi terhadap vaksin COVID-19 vektor Ad5.

Profesor Wei Chen, Institut Bioteknologi Beijing, Cina, mengatakan: "Karena orang tua menghadapi risiko tinggi penyakit serius dan bahkan kematian yang terkait dengan infeksi COVID-19, mereka adalah populasi target penting untuk vaksin COVID-19. Mungkin saja bahwa dosis tambahan mungkin diperlukan untuk mendorong respons kekebalan yang lebih kuat pada populasi lansia, tetapi penelitian lebih lanjut sedang dilakukan untuk mengevaluasi hal ini. "

Para penulis mencatat bahwa persidangan dilakukan di Wuhan, Cina, dan kekebalan dasar mewakili orang dewasa Tiongkok pada waktu itu, tetapi negara-negara lain mungkin memiliki tingkat kekebalan yang berbeda yang harus dipertimbangkan. Selain itu, uji coba hanya mengikuti peserta selama 28 hari dan tidak ada data tentang daya tahan kekebalan yang disebabkan oleh vaksin yang tersedia dari penelitian ini. Yang penting, tidak ada peserta yang terpajan virus SARS-CoV-2 setelah vaksinasi, sehingga tidak mungkin untuk penelitian ini untuk menentukan kemanjuran kandidat vaksin atau risiko imunologi apa pun yang terkait dengan antibodi yang diinduksi oleh vaksinasi ketika memiliki paparan virus.

Studi ini didanai oleh Program R&D Nasional China, Proyek Utama Sains dan Teknologi Nasional, dan CanSino Biologics. Penelitian ini dilakukan oleh para peneliti dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Jiangsu, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei, Institut Nasional Pengawasan Obat dan Makanan, Rumah Sakit Zhongnan, Universitas Wuhan, Institut Mikrobiologi dan Epidemiologi Beijing, Laboratorium Kunci Negara Patogen dan Biosecurity, Institut Bioteknologi Beijing, Akademi Ilmu Kedokteran Militer, CanSino Biologics, Shanghai Canming Technology Medical. Deklarasi kepentingan untuk penulis disediakan dalam makalah ini.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.