Uji coba pertama manusia terhadap vaksin COVID-19 menemukan bahwa vaksin ini aman dan menginduksi respon imun yang cepat – Sains Terkini

Vaksin COVID-19 pertama yang mencapai uji klinis fase 1 telah terbukti aman, dapat ditoleransi dengan baik, dan mampu menghasilkan respons kekebalan terhadap SARS-CoV-2 pada manusia, menurut penelitian baru yang diterbitkan dalam Lancet. Uji coba label terbuka pada 108 orang dewasa sehat menunjukkan hasil yang menjanjikan setelah 28 hari – hasil akhir akan dievaluasi dalam enam bulan. Percobaan lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui apakah respon imun yang ditimbulkannya secara efektif melindungi terhadap infeksi SARS-CoV-2.

"Hasil ini merupakan tonggak penting. Percobaan menunjukkan bahwa dosis tunggal dari vaksin adenovirus tipe 5 vektor COVID-19 (Ad5-nCoV) dosis tunggal menghasilkan antibodi khusus virus dan sel T dalam 14 hari, menjadikannya kandidat potensial untuk selanjutnya investigasi, "kata Profesor Wei Chen dari Institut Bioteknologi Beijing di Beijing, China, yang bertanggung jawab atas penelitian ini. "Namun, hasil ini harus ditafsirkan secara hati-hati. Tantangan dalam pengembangan vaksin COVD-19 belum pernah terjadi sebelumnya, dan kemampuan untuk memicu respons kekebalan ini tidak selalu menunjukkan bahwa vaksin akan melindungi manusia dari COVID-19. Hasil ini menunjukkan visi yang menjanjikan untuk pengembangan vaksin COVID-19, tetapi kami masih jauh dari vaksin ini tersedia untuk semua. "

Penciptaan vaksin yang efektif dipandang sebagai solusi jangka panjang untuk mengendalikan pandemi COVID-19. Saat ini, ada lebih dari 100 kandidat vaksin COVID-19 dalam pengembangan di seluruh dunia.

Vaksin COVID-19 vektor Ad5 baru yang dievaluasi dalam uji coba ini adalah yang pertama kali diuji pada manusia. Ini menggunakan virus flu biasa (adenovirus, yang menginfeksi sel manusia dengan mudah tetapi tidak mampu menyebabkan penyakit) untuk mengirimkan materi genetik yang mengkode protein spike SARS-CoV-2 ke sel. Sel-sel ini kemudian menghasilkan protein lonjakan, dan melakukan perjalanan ke kelenjar getah bening di mana sistem kekebalan tubuh menciptakan antibodi yang akan mengenali protein lonjakan itu dan melawan virus corona.

Percobaan menilai keamanan dan kemampuan untuk menghasilkan respon imun dari dosis berbeda dari vaksin Ad5-nCoV baru pada 108 orang dewasa sehat antara usia 18 dan 60 tahun yang tidak memiliki infeksi SARS-CoV-2. Relawan terdaftar dari satu situs di Wuhan, Cina, dan ditugaskan untuk menerima injeksi intramuskuler tunggal dari vaksin Ad5 baru dengan dosis rendah (5 × 1010 partikel virus / 0 · 5ml, 36 orang dewasa), dosis menengah (1 × 1011 partikel virus / 1,0ml, 36 orang dewasa), atau dosis tinggi (1,5 x 1011 partikel virus / 1,5ml, 36 orang dewasa).

Para peneliti menguji darah sukarelawan secara berkala setelah vaksinasi untuk melihat apakah vaksin merangsang kedua lengan dari sistem kekebalan: 'respon humoral' tubuh (bagian dari sistem kekebalan yang menghasilkan antibodi penawar yang dapat melawan infeksi dan dapat menawarkan tingkat kekebalan), dan lengan yang dimediasi sel tubuh (yang bergantung pada sekelompok sel T, bukan antibodi, untuk melawan virus). Vaksin yang ideal mungkin menghasilkan respons antibodi dan sel T untuk bertahan melawan SARS-CoV-2.

Kandidat vaksin ditoleransi dengan baik pada semua dosis tanpa efek samping serius yang dilaporkan dalam 28 hari vaksinasi. Sebagian besar efek samping ringan atau sedang, dengan 83% (30/36) dari mereka yang menerima dosis rendah dan menengah vaksin dan 75% (27/36) dalam kelompok dosis tinggi melaporkan setidaknya satu reaksi buruk dalam 7 hari vaksinasi .

Reaksi merugikan yang paling umum adalah nyeri ringan di tempat suntikan yang dilaporkan pada lebih dari setengah (54%, 58/108) penerima vaksin, demam (46%, 50/108), kelelahan (44%, 47/108), sakit kepala ( 39%, 42/108), dan nyeri otot (17%, 18/108). Salah satu peserta yang diberikan vaksin dosis tinggi melaporkan demam parah bersamaan dengan gejala kelelahan yang hebat, sesak napas, dan nyeri otot – namun reaksi yang merugikan ini bertahan selama kurang dari 48 jam.

Dalam dua minggu vaksinasi, semua tingkat dosis vaksin memicu beberapa tingkat respons kekebalan dalam bentuk antibodi yang mengikat (yang dapat mengikat virus corona tetapi tidak perlu menyerang itu – kelompok dosis rendah 16/36, 44%; dosis menengah 18/36, 50%; dosis tinggi 22/36, 61%), dan beberapa partisipan memiliki antibodi penawar yang terdeteksi terhadap SARS-CoV-2 (kelompok dosis rendah 10/36, 28%; dosis sedang 11/36, 31%; dosis tinggi 15/36, 42%).

Setelah 28 hari, sebagian besar peserta mengalami peningkatan empat kali lipat dalam ikatan antibodi (35/36, 97% kelompok dosis rendah; 34/36 (94%) kelompok dosis menengah, dan 36/36, 100% dalam dosis tinggi kelompok), dan setengah (18/36) dari peserta dalam kelompok dosis rendah dan menengah dan tiga perempat (27/36) dari mereka dalam kelompok dosis tinggi menunjukkan antibodi penawar terhadap SARS-CoV-2.

Yang penting, vaksin Ad5-nCoV juga menstimulasi respon sel T yang cepat pada sebagian besar sukarelawan, yang lebih besar pada mereka yang diberi vaksin dosis menengah dan tinggi, dengan tingkat memuncak pada 14 hari setelah vaksinasi (kelompok dosis rendah (30 / 36; 83,3%), sedang (35/36, 97,2%), dan kelompok dosis tinggi (35/36, 97,2%) pada 14 hari).

Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa 28 hari setelah vaksinasi, sebagian besar penerima menunjukkan respons sel T positif atau memiliki antibodi penetral yang terdeteksi terhadap SARS-CoV-2 (kelompok dosis rendah 28/36, 78%; kelompok dosis menengah 33/36 , 92%; kelompok dosis tinggi 36/36, 100%).

Namun, para penulis mencatat bahwa baik respon antibodi dan sel-T dapat dikurangi dengan kekebalan yang sudah ada sebelumnya terhadap adenovirus tipe 5 (vektor / pembawa virus flu biasa) – dalam penelitian ini, 44% -56% dari peserta dalam uji coba tersebut memiliki kekebalan yang tinggi terhadap adenovirus tipe 5 yang sudah ada, dan memiliki respon antibodi dan sel-T yang kurang positif terhadap vaksin.

"Studi kami menemukan bahwa kekebalan Ad5 yang sudah ada sebelumnya dapat memperlambat respons kekebalan yang cepat terhadap SARS-CoV-2 dan juga menurunkan tingkat puncak dari tanggapan. Selain itu, kekebalan Ad5 yang sudah ada sebelumnya juga dapat memiliki dampak negatif pada persistensi. tanggapan kekebalan yang ditimbulkan oleh vaksin, "kata Profesor Feng-Cai Zhu dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Jiangsu di China yang memimpin penelitian ini.

Para penulis mencatat bahwa keterbatasan utama uji coba adalah ukuran sampelnya yang kecil, durasinya relatif singkat, dan kurangnya kelompok kontrol acak, yang membatasi kemampuan untuk mengambil reaksi yang lebih jarang terhadap vaksin atau memberikan bukti kuat karena kemampuannya untuk menghasilkan reaksi kekebalan tubuh. Penelitian lebih lanjut akan diperlukan sebelum vaksin uji coba ini tersedia untuk semua.

Percobaan fase 2 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dari vaksin Ad5-nCoV telah dimulai di Wuhan untuk menentukan apakah hasilnya dapat direplikasi, dan jika ada efek samping hingga 6 bulan setelah vaksinasi, pada 500 orang sehat orang dewasa – 250 sukarelawan diberi dosis menengah, 125 diberikan dosis rendah, dan 125 diberikan plasebo sebagai kontrol. Untuk pertama kalinya, ini akan mencakup peserta berusia di atas 60 tahun, target populasi penting untuk vaksin.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.