Virus corona baru dan penyakit kardiovaskular dihubungkan berkat enzim ACE2 dan dapat merespon pada perawatan yang sama – Sains Terkini

Sebuah tes darah baru yang andal memprediksi hasil untuk pasien gagal jantung dapat mengarah pada diagnosa dan perawatan baru untuk pasien COVID-19 juga, menurut penelitian yang baru diterbitkan dari ahli jantung di University of Alberta.

Para peneliti memeriksa sirkulasi kadar peptida angiotensin dalam darah 110 orang yang mengalami gagal jantung karena serangan jantung atau stroke di departemen darurat Rumah Sakit Universitas Alberta dan Institut Jantung Alberta Mazankowski di Edmonton. Angiotensin peptida adalah protein pendek yang mengatur sistem kardiovaskular dan diubah pada pasien dengan gagal jantung – dan yang dengan COVID-19.

Para peneliti menemukan bahwa rasio tinggi antara peptida bermanfaat (angiotensin 1-7) dan peptida berbahaya (angiotensin II) menghasilkan hasil yang lebih baik, termasuk risiko kematian yang lebih rendah dan rawat inap yang lebih pendek, tidak peduli seberapa parah gejalanya. Ditentukan bahwa mengukur kadar kedua jenis peptida sendiri tidak memberikan informasi yang cukup.

"Apa yang ditunjukkan oleh penelitian kami adalah bahwa Anda harus melihat kedua sisi itu, jadi ini adalah keseimbangan antara orang baik dan orang jahat," kata Gavin Oudit, seorang profesor kardiologi, Ketua Penelitian Jantung Kanada Gagal Jantung dan direktur Klinik Fungsi Jantung di Mazankowski. "Ini sangat relevan untuk gagal jantung karena kita sekarang dapat menargetkan jalur ini, tetapi juga memiliki implikasi untuk pasien COVID-19."

Oudit baru-baru ini menerbitkan makalah lain yang menjelaskan bahwa hubungan antara gagal jantung dan COVID-19 adalah peran kunci yang dimainkan dalam setiap penyakit oleh enzim ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2), yang diproduksi di banyak bagian tubuh, termasuk jantung, paru-paru, ginjal, dan usus. Enzim melindungi jantung dengan meningkatkan produksi angiotensin 1-7 ("orang baik" peptida) dan menekan sistem renin-angiotensin yang menghasilkan angiotensin II ("orang jahat" peptida).

ACE2 juga telah diidentifikasi sebagai reseptor untuk SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19 dan telah menginfeksi jutaan orang di seluruh dunia. Gejala penyakit parah dapat termasuk pneumonia, gagal jantung, masalah saraf dan kegagalan organ lain.


"Inilah sebabnya mengapa SARS-CoV-2 adalah masalah seperti itu," kata Oudit. "Ini berkembang untuk mengikat ke target yang tepat.

"Ini mengambil reseptor yang sempurna untuk diikat, enzim kunci yang melindungi sistem kardiovaskular, paru-paru, ginjal, usus dan sistem saraf pusat, dan karenanya ini adalah jenis gejala yang dialami pasien kami.

Oudit mencatat bahwa penyakit kardiovaskular adalah fitur utama pada pasien dengan COVID-19, terutama mereka yang dirawat di rumah sakit, lebih sakit dan berakhir di unit perawatan intensif.

Tes untuk menentukan perbandingan antara peptida baik dan buruk dalam sistem kardiovaskular melibatkan pengambilan darah tunggal dan menganalisanya dengan teknik spektrometri massa-kromatografi cair yang memerlukan instrumen khusus yang tersedia di sebagian besar laboratorium analitik.

Oudit mengusulkan tes harus digunakan secara rutin untuk menentukan risiko hasil buruk pada pasien gagal jantung dan COVID-19. Pendekatan pengobatan presisi kemudian dapat diambil untuk menargetkan rasio yang buruk dan memperbaikinya dengan terapi obat tradisional atau baru.

Dia mengatakan penemuan uji rasio menyoroti jembatan antara penyakit kardiovaskular dan COVID-19 dan peran penting ACE2 dalam kedua penyakit.

"Kami beruntung bahwa kami memiliki pemahaman tentang ACE2, dan kami memiliki alat penelitian dan terapi untuk menargetkan jalur ini untuk pasien dengan gagal jantung, dan juga sekarang pasien dengan COVID-19," katanya. "Krisis ini merupakan kesempatan untuk lebih membantu semua pasien kami."

Oudit telah mempelajari peran ACE2 dalam gagal jantung selama 20 tahun, tetapi penelitian ini telah dikutip ratusan kali sejak hubungan antara ACE2 dan COVID-19 terungkap.

Dia menjelaskan bahwa pengobatan gagal jantung tradisional yang memblokir peptida buruk dalam sistem renin-angiotensin – seperti inhibitor ACE dan penghambat reseptor angiotensin – mungkin bermanfaat bagi pasien COVID-19 yang mengalami gejala serupa. Uji klinis untuk menentukan efektivitasnya sudah berlangsung di Amerika Utara, Eropa dan Cina.

"Pada pasien kardiovaskular, sistem renin-angiotensin memperburuk penyakit, sehingga memblokir sistem selalu bermanfaat bagi pasien dengan penyakit kardiovaskular, termasuk mereka yang gagal jantung," kata Oudit.


Dia juga menyarankan bahwa terapi biologis baru yang meningkatkan peptida yang baik – molekul manusia sintetis seperti ACE2 manusia rekombinan atau analog angiotensin 1-7 – juga dapat bermanfaat bagi pasien kardiovaskular dan COVID-19.

"Kami membuat sejumlah besar molekul manusia yang terbukti murni dan efektif, dan mereka dapat diberikan pada tingkat tinggi untuk mengisi kembali sistem yang relatif kurang di dalamnya," jelasnya.

Oudit mengatakan uji coba yang memberikan pemacu peptida untuk pasien COVID-19 mulai di Eropa, dan timnya bermaksud untuk mengajukan izin Health Canada untuk mempelajari efek perawatan ini pada pasien gagal jantung dan COVID-19 juga.

Pada awal pandemi COVID-19, para peneliti medis khawatir bahwa meningkatkan ACE2 pada pasien mungkin membuat mereka lebih rentan terhadap virus, tetapi itu sekarang terbukti salah.

"Kami sekarang tahu bahwa apa pun level dasar ACE2 yang Anda miliki, apakah Anda sehat atau memiliki penyakit kardiovaskular, itu lebih dari cukup bagi virus untuk masuk ke tubuh Anda jika Anda menemukan virus," katanya. "Jadi mengubah level dengan obat-obatan ini tidak mengubah risiko Anda, dan pada kenyataannya itu sebenarnya dapat meningkatkan hasil Anda."

Dia menjelaskan bahwa SARS-CoV-2 membantu sistem renin-angiotensin yang berbahaya dengan mengikat fungsi regulator ACE2, jadi harapannya adalah dengan meningkatkan ACE2 pada pasien COVID-19 dapat menggantikan efek itu untuk melawan penyakit dengan lebih baik.

"Pada pasien gagal jantung, ketika ACE2 Anda bekerja dengan baik, mortalitas Anda jauh lebih rendah, rawat inap berkurang," katanya. "Sekarang kita perlu melihat persamaan pada pasien dengan COVID-19."

Tim peneliti termasuk Kaiming Wang, seorang kandidat MSc yang merupakan penulis utama pada makalah yang diterbitkan di Sirkulasi: Gagal Jantung. Penelitian ini didanai melalui Yayasan Rumah Sakit Universitas Alberta, Kanada Institute of Health Research, Alberta Innovates dan Heart and Stroke Foundation.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.