Wawasan baru tentang bagaimana sel-sel malaria melindungi diri dari kehancuran membuka jalan bagi pengembangan obat antimalaria baru – Sains Terkini

Parasit malaria dapat merasakan molekul yang diproduksi dengan mendekati sel-sel kekebalan tubuh dan kemudian menggunakannya untuk melindungi diri dari kehancuran, menurut temuan baru yang diterbitkan hari ini di eLife.

Penelitian yang dipimpin oleh para ilmuwan dari Badan Imunologi Singapura (SI * N) Agency for Science, Technology, and Research (A * STAR), mengungkapkan mekanisme reversibel yang sebelumnya tidak diketahui yang digunakan malaria untuk menghindari sistem kekebalan tubuh, membuka jalan menuju obat antimalaria baru.


Ketika parasit malaria matang di dalam sel darah, mereka menjadi lebih dikenal oleh sistem kekebalan tubuh sebagai pengganggu. Tetapi parasit telah berevolusi cara untuk menghindari respon kekebalan, seperti dengan memproduksi molekul lengket pada sel darah merah yang terinfeksi yang memungkinkan mereka untuk mengubur diri dalam pembuluh darah kecil.

"Salah satu cara sel darah merah yang terinfeksi malaria menghindari sistem kekebalan adalah dengan menempel langsung ke sel darah merah yang tidak terinfeksi untuk membentuk struktur berbentuk bunga yang disebut roset," jelas penulis utama dan rekan SIgN Wenn-Chyau Lee. "Fenomena roset telah ditunjukkan pada semua parasit malaria manusia dan mungkin terkait dengan tingkat keparahan penyakit, tetapi fungsi pastinya dalam perkembangan malaria tidak jelas."

Studi terbaru menunjukkan roset mungkin berfungsi sebagai topeng untuk sel darah merah yang terinfeksi malaria dan mencegah pembersihan oleh sistem kekebalan tubuh. Lee dan tim berangkat untuk menguji teori ini.

Mereka mulai dengan menginkubasi sel imun yang disebut fagosit dengan sampel klinis sel darah yang terinfeksi malaria untuk mempelajari tingkat pembentukan roset. Mereka menemukan bahwa tingkat pemulihan meningkat sebesar 10-40% di hadapan fagosit, menunjukkan bahwa sel kekebalan memicu sel yang terinfeksi malaria untuk membentuk roset.

Selanjutnya, mereka berusaha mencari tahu bagaimana sel-sel kekebalan merangsang pembentukan roset dengan mengekstraksi komponen darah yang berbeda dan menganalisis mana yang diperlukan untuk pembentukan roset. Dengan menggunakan pendekatan selangkah demi selangkah, mereka mengidentifikasi suatu zat yang disebut protein pengikat faktor pertumbuhan insulin manusia 7 (IGFBP7) yang diperlukan untuk membentuk roset. Bahkan, ketika mereka menambahkan IGFBP7 ke dua spesies parasit malaria yang berbeda tanpa adanya sel imun, ini masih merangsang pembentukan roset.

Tim kemudian menyelidiki bagaimana parasit malaria merasakan molekul IGFBP7 dan berspekulasi bahwa itu harus melibatkan molekul yang diturunkan parasit ditampilkan di permukaan sel darah merah yang terinfeksi. Melalui proses eliminasi yang melibatkan perubahan genetik sel darah merah dan menyaring komponen darah, mereka mengidentifikasi sejumlah molekul yang diperlukan untuk pembentukan roset. Beberapa di antaranya diperkirakan diproduksi oleh sel-sel imun sebagai respons terhadap infeksi malaria, seperti IGFBP7, sedangkan yang lain ada dalam darah dengan atau tanpa kehadiran parasit.


Akhirnya, para ilmuwan menyelidiki apakah pembentukan roset yang dipicu oleh IGFBP7 dapat mencegah sel-sel yang terinfeksi malaria ditelan dan dihancurkan oleh sel-sel kekebalan – suatu proses yang disebut fagositosis. Seperti yang diantisipasi, di hadapan IGFBP7 pembentukan roset meningkat, tetapi jumlah sel darah merah yang terinfeksi yang ditelan oleh sel-sel kekebalan berkurang.

"Pekerjaan kami menggambarkan mekanisme pertahanan yang sebelumnya tidak dikenal dalam malaria yang dimediasi oleh molekul yang diproduksi oleh sel-sel yang sangat kebal yang coba dihindarinya," simpul penulis senior Laurent Renia, Direktur Eksekutif SIgN. "Dengan menggunakan molekul ini, bersama dengan zat lain dalam darah, sel darah yang terinfeksi malaria merekrut sel darah yang tidak terinfeksi untuk membentuk perisai roset, yang memungkinkan mereka untuk melarikan diri dari kerusakan oleh sistem kekebalan tubuh. Hasil kami menunjukkan bahwa menargetkan mekanisme ini bisa menjadi pendekatan yang efektif dalam pengembangan obat antimalaria baru. "

Referensi:

Material disediakan oleh eLife. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

You may also like...

Leave a Reply

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.